爱诺美康

赴美看病 不良反应或由雄激素降低所致

在美国，已被批准用于临床的两类GnRH激动药，是亮丙瑞林和戈舍瑞林。这两类药物为间断给药，每月至每4个月皮下注射给药1次。给药后数天至数周会出现闪耀现象，即一过性雄激素水平升高，继之血清睾酮水平快速降低。一过性雄激素水平升高可使骨痛增加，合并脊柱转移时，可能导致脊髓受压症状。

对这些赴美看病患者，可使用GnRH拮抗药阿巴瑞克，以消除闪耀现象、防止疾病的短期进展，只是该药只能偶尔使用。使用GnRH激动药一个更为重要的考虑是，它们不影响肾上腺源性雄激的产生，这部分雄激素虽只占血清雄性激素活性成分的一小部分，但理论上却能在睾丸源性雄激素缺乏的情况下，足够维持或促进肿瘤生长。

然而临床试验显示，与GnRH单药相比，联合使用GnRH和雄激素受体抑制药，来完全阻断雄激素的作用，疗效并无显著差异。赴美看病服务机构爱诺美康介绍到，GnRH激动药的不良反应由雄激素水平大幅降低所致，包括血管舒缩功能失调，表现为潮红、多汗，性欲丧失，男性乳腺发育，急性、显著的骨骼和肌肉重量减轻；髋部骨折、向心性肥胖和糖尿病的发生率增加；心肌梗死和心源性猝死的风险性增加。胰岛素抵抗所致的“代谢综合征”、机体脂肪含量增加和血脂改变，可在GnRH治疗的初数周内检测到。

长期服用GnRH的患者，建议使用双膦酸盐类药物抑制骨丟失。GnRH类似物即可通过肾排泄，也可通过肝代谢，消除半衰期为3〜7h。依GnRH类似物的剂型、剂量及血浆浓度的不同，足以抑制睾酮水平维持达1〜4个月。雄激素受休拮抗药已有4种雄激素受体拮抗药，和一种雄激素合成抑制药，被批准用于治疗前列腺癌—些老的化合物（氟他胺、比卡鲁胺、尼鲁米特）。通常与GnRH激动药联合使用，以阻断GnRH激动药导致的暂时性雄激素释放，增加并抑制肾上腺源性雄激素所导致的残存效应。

赴美看病服务机构爱诺美康介绍到，新的雄激素受体拮抗药恩杂鲁胺，已被批准用于治疗晚期、多西他赛使用后进展、去势抗性的前列腺癌。作为单一制剂，氟他胺、尼鲁米特和比卡鲁胺没有GnRH激动药的治疗效果明显，但它们的不良反应谱在某 种程度上是有优势的。它们可通过抑制下丘脑雄激素受体和增加GnRH分泌，提高血清睾酮水平，使单独使用时较少引起性欲减低和男性乳腺发育，对骨骼和肌肉重量几乎没有影响。然而，这3种药物可引起罕见严重肝损伤，氟他胺会引起腹泻，尼鲁米特可引起间质性肺炎和视觉障碍（暗适应异常）。

所有这些药物都经肝代谢，赴美看病可能抑制华法林、苯妥英钠及其他依靠肝细胞色素，酶系统代谢的药物的体内清除。氟他胺口服后迅速转化为有活性的cr羟基代谢产物，抗雄激素类药物的用量及药动学。恩杂鲁胺主要不良反应有潮热、乏力和腹泻。在动物中使用超药理剂量可引起癫痫发作，这种不良反应在人的临床试验已有报道。