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海外医疗 抗肿瘤免疫疗法的分类

发布日期:2017-12-25

海外医疗研究上,人们利用基因工程的方法,把鼠源单抗的抗原结合部位和人源抗体的恒定区嫁接到一起,形成嵌合型抗体。在1997年,针对B细胞分化标志分子CD20的嵌合型抗体利妥昔单抗,被美国食品药品管理局(FDA)批准用于B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗,这是历史上第一种被批准用于癌症治疗的抗体。

目前为止,已有不少于15种的抗体,被批准用于血液系统恶性肿瘤和实体瘤的治疗。2004年,针对HER1的嵌合型抗体,西妥昔单抗(Cetuximab,Erbitux)成为第一个被批准用于治疗结直肠癌的抗体药物。随着体外噬菌体呈现技术的发展,及表达人类免疫球蛋白基因的转基因动物的出现,人们实现了人源化抗体和全人源抗体的生产。1998年针对HER2分子胞外段的人源化抗体赫赛汀,被批准用于转移性HER2阳性乳腺癌的治疗(Hudis)。2001年,针对CD52的人源化抗体阿仑单抗(Alemtuzumab),被批准用于抗药性慢性淋巴细胞白血病的治疗。

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2004年,第一种抗血管生成药物阿瓦斯汀被FDA批准上市。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,阿瓦斯汀是针对VEGF的人源化抗体,可以结合于所有的裂解片段并中和其功能。阿瓦斯汀已经被批准与常规化疗手段或靶蓝框是人-鼠嵌合型抗体,红框是人源化抗体,黄框是全人源抗体。

利用抗体来增强免疫系统的抗肿瘤作用的成功应用,被SCI­ENCE杂志评为年度十大科技突破之首。这方面的主要代表成就,是针对表达于活化T细胞表面的两个共抑制分子CTLA4和PD-1的抗体、在肿瘤治疗中所取得的巨大成功。针对CTLA4的抗体易普利姆玛(Ipilimumab)是全人源的IgGl型单克隆抗体,也是第一个被FDA批准用于癌症治疗的免疫检查点抑制剂。易普利姆玛可以阻断活化T细胞表面CTLAW分子的作用,从而使T细胞保持持续的抗肿瘤活性。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍,新一代免疫检查点抑制剂的作用机制,是阻断T细胞表面的共抑制受体PD-1与肿瘤细胞及抗原配体PD-L1的结合。近年来,有多个PD-1及PD-L1阻断剂用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌和肾细胞癌的治疗,并获得了FDA突破性药物资格认证。

这些突破性认证,大大加速了FDA对PD-1及PD-L1阻断剂的评审和批准。2014年,全人源抗PD-1抗体帕母单抗(Prembrolizumab),被批准用于黑色素瘤的治疗(Hamidet al)。2014和2015年,另一种抗PD-1抗体纳武单抗,先后被批准用于黑色素瘤和鳞状非小细胞肺癌的治疗。PD-1阻断剂,已成为近年来令人瞩目的新型抗癌药物。

海外医疗机构爱诺美康介绍到,根据激活机体抗肿瘤免疫反应方式的不同,抗肿瘤免疫疗法大致可以分为“被动免疫”和“主动免疫”两大类。根据这种分类,肿瘤靶向抗体药物可被认为是“被动免疫治疗”,因其作用方式主要依赖抗体自身的抗肿瘤活性。而免疫刺激抗体和免疫检查点抑制剂等免疫调节类药物,作用机制则较为不同,它们主要通过调节机体免疫系统,增强抗肿瘤免疫应答来发挥作用,可被视为“主动免疫治疗”。