爱诺美康

肿瘤休眠在抑制剂疗法中如何应用

尽管预后和临床获益相关多基因预测模型的出现，提示基因组的影响可能非常复杂，临床研究者近才开始探索，基因组对辅助治疗临床获益的影响。在雌激素受体阳性而淋巴结阴性的乳腺癌病例中，基因组分析发现存在一个HER-2，或增殖相关基因所驱动的亚型，这类患者对促细胞凋亡药物特别敏感。相反，另一种亚型其增殖相关基因的表达水平低且HER-2阴性，对雌激素阻断剂非常敏感。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，一种亚型经过化疗药物干预后获益很小，肿瘤休眠在肿瘤转移抑制剂疗法中的应用，是近年来许多综述的关注热点。从临床数据库来看，并不是所有癌症都表现为，晚期复发肿瘤休眠人群的特征。以前述的乳腺癌为例，每种肿瘤都可能存在较早复发的亚型，以及长期休眠的亚型。此外，与雌激素受体阳性乳腺癌，具有持续性复发风险不同，结肠癌和卵巢癌的前期复发风险高，而晚期复发较少。

肿瘤休眠的机制也有详述。但是，肿瘤休眠的存在，是临床转移抑制剂的发展要解决的重要问题。首先，随着细胞增殖抑制剂和促细胞凋亡治疗药物有效性的提高，休眠肿瘤细胞是某些类型肿瘤患者复发，和死亡的主要原因（如乳腺癌和黑色素瘤）。其次，因为短期治疗，无论其作用机制如何，对于休眠亚群细胞几乎没有作用，故新型转移抑制剂治疗策略，仍然取决于其作用机制，可能需要延长其抗转移药物的时间。后，靶向休眠细胞对于许多类型（虽然不是所有）的人类肿瘤非常重要。

假定在某些特定类型肿瘤中存在休眠细胞，该如何针对肿瘤休眠呢？研究发现肿瘤休眠存在多种类型，包括细胞休眠（单个细胞在远处转移部位保持静态）；血管生成休眠，由于缺少新生血管，阻止了有分裂活性的肿瘤细胞进展性生长；肿瘤由于免疫监视而转为休眠。

以上肿瘤休眠类型的存在，提示许多可能的治疗模型。通过延长使用抗增殖药物（如长期靶向雌激素受 体的激素治疗）或者免疫治疗，使静态细胞“维持”在其休眠状态。也可以通过已叙述的一些抗转移疗法，“清除”这些休眠细胞。血管生成性休眠，可通过长期抗血管生成疗法（如抗VEGF治疗）来抑制“血管生成开关”转换，而后者被认为出现在许多进展性肿瘤中。这种方法的例证如乳腺癌协作组的E5103临床试验。

这个大型辅助治疗试验，包含了5000例早期乳腺癌女性患者，随机分组接受以辅助化疗方案为主，化疗期间加用抗VEGF的贝伐单抗，或者化疗期间与化疗结束后1年，加用抗VEGF的贝伐单抗。出国就医服务机构介绍，本试验中仍然需要强调围绕转移抑制治疗的一系列问题，抗VEGF疗法是否会增强化疗的促凋亡作用，同时针对肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞，并保证短期治疗的疗效？或者抗VEGF疗法需要延长使用，可能长于现在临床试验的使用期限。

以预防新生血管的生成，抗VEGF疗法对静态孤立细胞有作用吗？不同体积以及不同肿瘤血管发生和成熟程度的微转移灶，对抗VEGF疗法的反应是否相似。能否在任何情况下靶向抗VEGF治疗，或者是否所有肿瘤患者都需要该疗法，在转移抑制疗法组中的毒性作用，是否与辅助治疗组相似等。