爱诺美康

疾病研究通常要建立相应的临床模型

国外，应用皮下人类PC3前列腺肿瘤研究表明，虽然节律性CTX化疗对该肿瘤有效，预先给予单次大剂量CTX(150mg/kg），每3周重复，可以进一步提高其抗肿瘤作用。这个改进方案的优势，已在皮下注射EMT-6小鼠乳腺癌肿瘤模型，以及自发诱导红白血病模型中得到证实。在这些模型中，根据不同肿瘤模型，单次大剂量注射，每3〜6周重复注射。这种疗法已被用于进一步的研究，包括胰腺癌的R1PTAG2 模型。

但是，仅应用于MTD治疗前期方案不予重复。使用相似的治疗策略，单次大剂量CTX、随后低剂量服CTX，用于治疗Lewis肺癌皮下瘤生长模型。在野生型和TSP-1缺陷小鼠同时进行实验，显示在TSP-1基因剔除小鼠中的抗肿瘤作用不太有效。本研究显示细胞表达TSP-1，作为节律性化疗抗血管生成的作用机制。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，这些观察提示，节律性化疗与TSP-1类似物联合，有可能进一步提高节律性化疗的抗肿瘤作用，已得到许多实验证据的支持。皮下移植PC3肿瘤模型也被用于研究，证明终发生的节律性CTX耐药不会诱发宿主CTX的药代动力学改变(如预期肝解毒酶的表达或活性变化）。此外，该模型还被用于显示节律性CTX治疗中出现肿瘤复发，当附加提拉扎明（一种靶向缺氧肿瘤细胞的生物还原活性药物），使肿瘤细胞进一步生长延迟。

总的来说，上述研究已明确节律性化疗的含义，以及证实了这种治疗方法的有效性，包括原位和转移性临床前肿瘤模型。应用原位移植和转基因鼠模型研究节律性化疗，2002年Man等报道通过饮用水连续低剂量摄人CTX，可使小鼠原位移植乳腺癌MDA-MB-231细胞的生长延迟。此外，节律性CTX与抗VEGFR2抗体DC101联合，可对肿瘤产生100多天的持续增长抑制。这项研究的几个重要原因是：

1、将CTX加人饮用水中（由此小鼠可以自行调节剂量），大大简化了长期临床节律性化疗实验的可行性，尤其是应用CTX等可以口服的药物。

2、在更加接近临床的原位移植模型中，仅对原来的给药方案稍作修改（即CTX通过饮用水而不是腹腔注射给药每6天170mg/kg），证实Browder等得到的结果是可重复的。因此，随后许多（虽然不是大多数）节律性化疗的临床试验是使用口服药物，特别是CTX。

3、除了MDA-MB-231以外，该疗法对许多不同的临床前模型均有效，包括人类大肠癌HT29、HCG皮下移植瘤模型（稍后讨论）、PC3前列腺癌皮下移植模型以及KIP-TAG2转基因小鼠自发性胰岛细胞癌模型。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，Man等的研究报道以后，许多研究也证实其他类型肿瘤节律性化疗的效果，以及测试新的药物，评估其节律性给药的疗效。也试图在进展期原位移植和转移模型中，对有反应的肿瘤细胞株（如MDA-MB-231的节律性CTX治疗）重新测试，已建立和验证的方案。

但是，某些类型肿瘤建立原位移植模型是困难的或不切实际的，如前列腺癌。主要是因为在免疫缺陷小鼠中、有效转移的前列腺癌细胞系的种类很有限，并且小鼠的前列腺体积小，难以可靠地进行肿瘤细胞原位接种。因此，在许多情况下要进行进展期疾病研究，首先要建立相应的临床前模型。详细介绍建立佳节律性化疗的进展，以及这种治疗策略在进展期，转移性肿瘤模型中的应用。