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对卵巢癌有明显效果的抑制剂方案

发布日期:2017-11-06

现在已经表明,CTX加长春新碱联合疗法的中位生存,要好于MTD剂量的达卡巴嗪,即黑色素瘤的标准疗法。更有研究表明,低剂量的达卡巴嚷加长春新碱和DC101抗体,可明显抑制进展期转移性黑色素瘤,同时相关毒性极小。而MTD剂量的达卡巴辕其有效性很小,毒性较高,尤其是当与其他化疗药物或DC101抗体联合应用时。

临床研究结肠癌模型的初步结果,已经证实节律性CTX治疗,可有限地控制HT29细胞原位移植的生长,虽未发表观察结果。证实了该肿瘤皮下移植模型生长的观察结果。未来研究的目的是,确认节律性化疗对治疗转移性疾病是否同样有效,以及脾内注射模型与盲肠内模型(较为复杂),是否产生同样的治疗反应。

出国治疗服务机构爱诺美康介绍到,卵巢癌从Merritt近的一项研究表明,每天低剂量节律性拓泊替康(Opotecan)化疗,同时每天加用抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼方案,可在晚期卵巢癌模型,获得强有力的抗肿瘤效果。这个方案正在准备进入n期临床试验评估。通过应用皮下和原位移植瘤模型研究,获得有关节律性化疗的有效性等重要发现。

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此外,原位移植模型已经证明,对于后续演化为转移性肿瘤模型非常重要,这反过来又获得意想不到的发现,如节律性UFT联合CTX治疗进展期转移性乳腺癌,取得令人惊讶的疗效,并且毒性极小。因此,笔者认为开发更先进的原位、和转移性模型是非常必要的,这些新模型用于治疗性实验,很可能进一步促进治疗理念,由实验室到临床应用的成功转化。

节律性化疗治疗进展期、转移性肿瘤的临床试验,已进行多个有关整合化疗药物的节律性剂,与给药方案的临床试验。用于评估这种策略对于治疗不同类型进展期、转移性肿瘤的有效性。类似的临床试验也正在进行中,如节律性长春瑞滨联合贝伐单抗,作为转移性乳腺癌的补救性治疗;节律性低剂量CT和甲氨蝶呤联合,或不联合贝伐单抗治疗转移性乳腺癌。甲磺酸伊马替尼、贝伐单抗和作为抗血管生成治疗的节律性CTX,治疗转移性实体瘤,已报道的临床试验大部分为低剂量CTX,或曲磷胺作为节律性化疗药物方案的基础。

总体来讲,使用节律性化疗可有效治疗转移性疾病,且毒性很小。例如,在检测这种治疗方案治疗进展期实体瘤的一项研究中,Colle等发现联合使用节律性CTX和甲氨蝶呤治疗乳腺癌转移患者的整体临床受益率为31.7%(包括病情稳定者)。在有反应的患者中,平均反应时间为6.8个月。这种治疗的耐受性良好(I级白细胞减少症为常见的毒性表现),并没有出现明显的骨髓抑制、黏膜炎、脱发,这些是标准化疗方案常见的不良反应。

目前有一个想法是,在节律性化疗基础上増加抗血管生成药物,作为放大这种治疗理念疗效的手段。临床前证据表明,节律性化疗与抗血管生成药物联合,如受体阻断抗体DC101或小分子抗血管生成药物,可以增强抗肿瘤效果。同样,笔者的一些临床前研究表明,节律性化疗与DC101的某些联合,可有效抑制进展期转移性黑色素瘤。

在临床研究方面,Buretein等发现在双重节拍CTX,和甲氨蝶呤方案基础上加用贝伐单抗,较单用这两种药物的节律性组合的疗效明显增强。在近的研究中,Dellapasqua等表明,应用贝伐单抗与每日口服低剂量CTX和卡培他滨联合,有68%的患者获得疾病控制至少6个月。

然而,抗血管生成药物诱导的增强效果并不总是如此。出国治疗服务机构爱诺美康介绍到,Colleoni等发现合用沙利度胺(FGF-2和VEGF抑制剂),并未增强节律性低剂MCTX,和甲氨蝶呤治疗进展期乳腺癌患 者的疗效。这一方案CTX、甲氨蝶呤导致血清VEGF平均水平明显下降,和总的临床受益,同时毒性仍然很小。对没有接受全身化疗与治疗的转移性肿瘤患者,这种反应率可能更高已达55.6%。