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细胞存活的机制与蛋白酶相关

临床上，包围快速细胞的独特微环境也有助于被动靶向。高代谢率，以及由此产生的氧气及其他营养物质的供应减少，导致周围环境不适宜肿瘤细胞过度增殖。肿瘤细胞从糖酵解中获得所需的能量来维持增长，同时也形成酸性环境。pH敏感脂质体在生理pH值为7.4时是稳定的，但当pH值小于生理值时，其分解并释放活性药物。

此外，肿瘤细胞释放的独特的酶如基质金属蛋白酶，与转移和细胞存活的机制相关。另一种被动靶向策略的肿瘤活化前体药物疗法，通过使药物与带有一段酶(分解肽）的纳米颗粒共扼，用这些酶运送药物到肿瘤微环境。药物处于非活性状态，肿瘤产生的酶可以使药物在靶位点上裂解，从而活化药物。这一策略已用在多柔比星(D0X）与MMP-2的特定多肽序列共轭，在体内观察MMP-2可以有效和特异地使其裂解。

出国看病怎么办理？详询爱诺美康。药物输送系统，仅仅依靠被动靶向方法，将不可避免地面临特异性的限制。如果将纳米颗粒优先累积在荷瘤器官、肿瘤本身、单个肿瘤细胞或肿瘤细胞内的细胞器，这些限制可以通过加入一个主动靶向制剂被克服。主动靶向是基于相关复合物的直接相互作用，如凝集素与碳水化合物、抗原与抗体、受体与配体。

曾经尝试直接将抗体与药物共扼，但是未能显示出作为靶向运输工具的任何优势。无法将大量的药物分子加载到抗体，又不影响其免疫识别，是早期偶联不很成功的原因之一。前面一系列纳米平台，在不影响目标成分的情况下，大大提高了运送药物的效率。直接将抗体共轭到纳米颗粒的表面，会产生更大的特异性，并增加加载药物数目。

近开发的一个整合avfi的靶向纳米颗粒，装载化疗药物多柔比星。整合素受体与许多细胞的内在化有关，也在转移性疾病的血管内皮细胞中高水平表达。RGD-D0X能优先运送药物，而且与非特异性多柔比星相比，疗效增加15倍。理想的靶向细胞表面抗原，或受体应只表达在肿瘤细胞，不应脱落进入血液循环。选择一个可行的表面标记及靶向连接体也很重要，结合后应可以内吞。

一般来说，内噬是通过受体介导的内吞作用，它可以提供一种手段，以规避多重耐药（MDR）。出国看病怎么办理？详询爱诺美康。如P-糖蛋白，正常情况下无法绑定到高分子偶联药物上，如果封装在内涵体药物就可避免被识别，其通过内吞作用进人细胞。这个过程在使用叶酸受体靶向、含有多柔比星的pH敏感性微团，和转铁蛋白结合紫杉醇的纳米颗粒中被证明。纳米技术在靶向药物治疗中的应用非常有前途，将会使癌症治疗达到一个新水平。