辅助治疗的ctDNA清除与CRC DFS的改善有关
发布日期：2025-11-27研究背景与目的
之前研究已证明 ctDNA 可用于监测微小残留疾病，ctDNA 阳性是手术后疾病复发的强风险因素，但关于自发 ctDNA 清除率和持久性的研究结果有限（自发 ctDNA 清除指无任何干预下从阳性转变为阴性）。
因此，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心胃肠道医学肿瘤博士后 Emerik Osterlund 及其同事开展此研究，旨在评估 I 至 IV 期 CRC 患者具有治疗目的手术后 ctDNA 的行为和清除情况。
研究对象与方法
研究对象：1301 名新诊断或以前治疗过可切除 I 至 IV 期 CRC 的患者，其中 53%患有 I 至 III 期疾病，47%患有 IV 期疾病。
治疗方法：患者接受标准护理治疗，即手术切除，有或没有新辅助和辅助治疗。
检测方法：术后和/或治疗后通过 ctDNA 检测进行组织收集和检测，调查人员通过成像和实验室进行常规监测，每次监测访问时大约每 3 个月进行一次 ctDNA 检测。
研究结果
整体 ctDNA 清除情况
手术或消融后：69%的患者在所有检测中 ctDNA 均为阴性，18%的患者在全部检测中均为阳性；3.1%的人在至少 2 次检测中 ctDNA 清除，2.4%的人在 1 次检测中清除，8%的人从 ctDNA 阴性转为阳性。
辅助治疗后：70%的患者在所有检测中 ctDNA 均为阴性，19%的患者在全部检测中均为阳性；1.5%的人在至少 2 次测试中 ctDNA 阴性，1.4%的人在 1 次测试中清除，9%的人从 ctDNA 阴性转为阳性。
辅助治疗对术后 ctDNA 阳性患者的影响：辅助治疗导致 26%（n = 20/77）的术后 ctDNA 阳性患者 ctDNA 清除，其中 13 例（17%）在至少 2 次检测中清除。
ctDNA 清除与无病生存率（DFS）的关系
从 I 期至 III 期 CRC 人群首次 ctDNA 阳性检测结果开始，在至少 2 次检测中清除的人群中，DFS 结果显著改善（P<.0001）。
IV 期疾病患者的预后同样显著（P<.0001）。
研究人群中自发 ctDNA 清除情况：研究人群包括 403 名手术和辅助治疗后任何时候都有 ctDNA 阳性结果的患者，4.2%的患者在没有任何干预的情况下至少有一次阴性读数；2.1%的人在至少 2 次连续检测中 ctDNA 阴性，1.7%的人在随访时没有复发；自发 ctDNA 清除的患者中，清除的中位持续时间为 11.2 个月，每毫升平均肿瘤分子数为 0.06（范围为 0.02 - 1.89）。
研究结论与意义
结论：“辅助治疗可以清除四分之一术后 ctDNA 阳性的患者。那些 ctDNA 清除的患者具有良好的 DFS”，“自发 ctDNA 清除率和持久性非常低”。
意义：ctDNA 清除有助于在新的治疗研究中看到潜在的益处，该研究为理解 CRC 患者手术后 ctDNA 动态变化及与预后的关系提供了重要数据，有助于进一步优化 CRC 的治疗和监测策略。
