美国食品药品监督管理局批准Revumenib用于复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病
发布日期：2025-11-27药品批准情况
首次批准：2024年11月，美国食品药品监督管理局批准revumenib用于1岁及以上患有KMT2A易位的复发/难治性急性白血病的成人和儿童患者。
本次批准：批准revumenib用于治疗至少1岁的复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者，这些患者具有易感的NPM1突变，且无令人满意的替代治疗方案。此批准是在对2025年6月25日提交的补充新药申请优先审查后获得，得到AUGMENT - 101第1/2期试验（NCT04065399）结果支持。
AUGMENT - 101试验相关情况
试验背景与招募对象
根据早期结果，研究招募至少30天大的复发/难治性KMT2A重排或NPM1突变AML、急性淋巴细胞白血病或混合表型急性白血病患者。
用药方案
符合条件患者每12小时口服160 mg revumenib，若体重低于40 kg，则口服95 mg/m²，以28天为周期服用强效CYP3A4抑制剂。
达到部分反应或更好的患者允许进行造血干细胞移植（HSCT），若移植后达到复合完全反应（CRc），可选择恢复revumenib。
主要与次要终点
主要终点：CR或CR/CRh，以及安全性。
次要终点：CRc、客观反应率（ORR）、中位反应时间（TTR）和反应持续时间。
疗效数据
整体数据（AUGMENT - 1001中n = 65）
CR/CR和部分血液学恢复（CRh）率为23.1%（95%CI，13.5% - 35.2%），CR/CR的中位持续时间为4.5个月（95%CI:1.2 - 8.1）。
CR率为18.5%（95%CI，9.9% - 30%），CR的中位持续时间为3.7个月；CRh率为4.6%（95%CI，1.0% - 12.9%），CRh持续时间为1.8个月（95%CI2.0 - 4.5）。
基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的患者（n = 46）中，17%在基线后任何56天内变得独立于红细胞和血小板输注。
达到CR或CRh（n = 15）的患者中，中位反应时间（TTR）为2.8个月（范围，1.8 - 9.6）。
NPM1突变型AML队列（n = 77）数据（2025年EHA大会公布）
患者特征：中位年龄63岁（范围11 - 84岁），女性居多（58.4%），白人居多（55.8%）。近一半患者有复发/难治性疾病（49.4%），28.6%有早期未经治疗的复发。常见共同发生突变包括FLT3 - ITD（29.9%）、IDH1（14.3%）和IDH2（13.0%）。患者接受过2种先前治疗的中位数，包括venetoclax（74.0%）、FLT3抑制剂（40.3%）和HSCT（23.4%）。
疗效指标
之前报告的CR/CRh率为26.0%（95%CI，16.6% - 37.2%），首次CR/CR的中位时间为2.8个月（范围0.9 - 8.8），CR/CRh的中位持续时间为4.7个月（95%CI，2.1 - 8.2）。
CRc率达到32.5%（95%CI，22.2% - 44.1%），ORR为48.1%。最佳反应包括多种缓解情况，ORR的中位时间为1.8个月（范围0.8 - 4.6）。
整个队列的中位总生存期（OS）为4.8个月（95%CI，3.4 - 8.4），达到CR/CRh的患者（n = 20）的中位OS为23.3个月（95%CI，7.2 - 未达到）。
注意事项与用药建议
revumenib处方信息包括分化综合征、QTc间期延长和尖端扭转型心动过速以及胚胎 - 胎儿毒性的警告和预防措施。
推荐剂量因患者体重和同时使用强效CYP3A4抑制剂而异，建议血液学家参考处方信息获取具体剂量指导。
