美国食品药品监督管理局批准Zenocutuzumab治疗NRG1+胆管癌的突破性疗法
发布日期：2025-11-27正在进行的 eNRGy 试验的设计
试验目的：全球多中心 1/2 期 eNRGy 试验旨在评估 zenocutuzumab 在晚期 NRG1 阳性实体瘤患者中的作用，涵盖胆管癌、胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。
患者入组标准
年满 18 岁。
经 NRG1 基因融合诊断为晚期或转移性实体瘤。
接受过治疗或无法接受标准治疗。
ECOG 性能状态在 0 到 2 之间。
给药方案：所有患者每 2 周静脉注射 750 mg 曾库单抗（推测原文“zenocutuzumab” 误写为“曾库单抗” ），持续 2 小时，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每 8 周进行一次肿瘤评估。首次输注 zenocutuzumab 超过 4 小时，并伴有退热药、抗组胺药和糖皮质激素的术前用药，以尽量减少输注相关反应（IRR）的发生率。
2025 年 AACR - NIC - EORTC 会议上展示的数据
研究队列情况
胆管癌队列是报告重点。共 22 名患者参加安全性分析队列，3 名患者因之前 HER3 定向暴露和存在另一种致癌驱动因素被排除在主要疗效队列之外，主要疗效队列有 19 名患者。
研究终点
主要终点：研究者根据 RECIST 1.1 评估的客观反应率（ORR）。
次要终点：包括根据研究者评估的反应持续时间（DOR）、临床受益率（CBR）和无进展生存期（PFS），以及根据盲法独立中央审查的 DOR、ORR 和 PFS，以及安全性。
患者基线特征
中位年龄 57.5 岁（范围 23 - 82 岁），多数为女性（55%）。
ECOG 性能状态主要为 0（63%），解剖位置主要为肝内（82%）。
多数患者筛查时患有 IV 期疾病（95%），并因疾病进展停止治疗（82%）（此处“（68%）”可能是多余信息）。
治疗史
89%的患者接受过全身治疗，包括化疗（84%）、免疫治疗（16%）、抗 VEGF 治疗（5%）和经动脉化疗栓塞（5%）。
既往治疗线中位数为 1（范围 0 - 4）：0（11%）、1（47%）、2（26%）、3（5%）和 4（11%）。
转移诊断后的时间为 9.3 个月（范围 1.6 - 34.2）。
研究结果
疗效指标
研究者评估的 ORR 为 37%（95%CI，16% - 62%）。
CBR（定义为部分或完全反应或至少 24 周的稳定疾病）为 58%（95%CI 33% - 80%）。
治疗的中位持续时间为 9.2 个月（范围 1.0 - 31.0），中位反应时间为 1.9 个月（幅度 1.2 - 5.5）。
中位 DOR 为 7.4 个月（范围 3.6 - 11.1）。
中位无进展生存期为 9.2 个月（95%CI，3.9 - 11.4）；估计 6 个月和 12 个月的无进展生存率分别为 64.7%（95%置信区间，37.7% - 82.3%）和 21.8%（95%置信范围，5.5% - 45.0%）。
中位随访时间为 15.2 个月（范围 1.2 - 34.1），中位总生存期（OS）无法评估（[NE]95%CI，16.1 - NE）；估计的 12 个月和 18 个月 OS 率分别为 80.5%（95%CI，50.6% - 93.3%）和 67.1%（95%CI，30.5% - 87.5%）。
