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伏吡美司他（TNG462）在MTAP缺失癌症患者中的试验成果显著

　　根据正在进行的1/2期试验（NCT05732831）结果，伏吡美司他（TNG462）在MTAP缺失的癌症患者（涵盖胰腺癌、肺癌等）中展现出可耐受的安全性。

　　试验整体情况

　　截至2025年9月1日，该试验已招募179名不同组织学类型的患者，其中154人接受了有效剂量（200mg及以上）的伏吡美司他治疗。在疗效分析前6个月以上入选的94名可评估肿瘤患者中，总有效率（ORR）达27%，疾病控制率（DCR）为78%，中位无进展生存期（PFS）为6.4个月，目前仍有37名患者持续接受治疗。

　　胰腺癌患者情况

　　在64名入选的胰腺癌患者中，39名接受活性剂量药物治疗且在疗效分析前6个月以上入选，中位随访时间7.8个月。二线癌症患者中，ORR为25%，中位PFS为7.2个月；所有癌症患者中，ORR为15%，DCR为71%；第三线及以上接受治疗的患者，中位PFS为4.1个月。

　　专家观点

　　马萨诸塞州波士顿Dana - Farber癌症研究所胃肠道癌症中心和Hale Family胰腺癌症研究中心主任Brian Wolpin医学博士、公共卫生硕士称，目前晚期癌症患者护理标准是多药化疗，虽有一定益处，但会影响患者生活质量。这些初步数据表明，伏吡美司他有望通过提供更持久益处、更好安全性与耐受性，以及每日一次口服的便利性，改变晚期癌症患者治疗现状。

　　肺癌患者情况

　　截至2025年9月1日，试验招募41名二线或更晚肺癌患者，12人接受活性剂量药物治疗且在本分析前6个月以上招募，此队列数据与疗效预期相符。

　　伏吡美司他应用亮点

　　疗效显著：在所有癌症类型中实现27%的ORR，二线MTAP缺失癌症中位PFS达7.2个月，是历史对照研究观察到的两倍多。

　　安全性良好：远期剂量（每日250mg）下安全性良好且潜在同类最佳，治疗相关不良反应（TRAE）主要为1级，未观察到4级或5级TRAE。

　　后续开发计划

　　在积极数据支持下，伏吡美司他开发加速，计划2026年开始一项关键试验，招募约300名MTAP缺失癌症患者，同时开展RAS（ON）抑制剂联合研究。

　　开发商观点

　　伏吡美司他开发商Tango Therapeutics总裁兼首席执行官Barbara Weber医学博士表示，此次展示的数据集显示伏吡美司他有望成为多种难治MTAP缺失癌症（从胰腺癌开始）治疗的转折点。在16种参与试验的癌症类型中，ORR数据支持其作为最佳PRMT5抑制剂的潜力。二线MTAP缺失胰腺癌中的数据支持2026年在该患者群体启动关键试验。鉴于美国食品药品监督管理局对250mg每日一次远期剂量的认可，预计研究将快速招募，凸显伏吡美司他成为首个上市MTAP选择性PRMT5抑制剂的潜力。

　　组织学不可知队列情况

　　试验还将41名患13种不同癌症（不含胰腺癌、肺癌和肉瘤）的患者纳入组织学不可知队列，这些患者接受活性剂量伏吡美司他且在分析前6个多月接受第一剂药物。该队列中，ORR为49%，DCR为89%，中位无进展生存期为9.1个月。