Buparlisib联合紫杉醇在PD-1/PD-L1预处理HNSCC中未能产生OS益处
发布日期：2025-11-21加拿大蒙特利尔大学医学系正教授 Denis Souliéres 医学博士等开展相关研究。Buparlisib 是一种口服泛 PI3K 抑制剂，靶向 I 类 PI3K 的所有 4 种亚型。此前 1b 期数据显示，布帕利西布和紫杉醇在紫杉烷预处理的晚期实体瘤患者中显示临床活性；2 期 BERIL - 1 试验表明，与安慰剂和紫杉醇相比，布帕利西布和紫杉醇在无进展生存期（PFS）及特定头颈部鳞状细胞癌患者总生存期（OS）上有一定改善。
患者入选标准
患者需患有复发性或转移性 HNSCC，在复发/转移性环境中接受过 PD - 1/PD - L1 抑制剂治疗，接受过 1 至 2 次治疗，ECOG 性能状态为 0 或 1。
研究设计与实施
时间与患者分配：2021 年 4 月至 2023 年 11 月，487 名患者以 2:1 比例随机分组，一组接受布帕利西布（每日一次 100mg）和紫杉醇（每 3 周第 1、8 和 15 天 80mg/m²）联合治疗，另一组单独接受相同剂量紫杉醇。
分层因素：HPV 状态（是与否）。
研究终点
主要终点：OS。
次要终点：独立放射学审查委员会（IRRC）和研究者根据 RECIST v1.1 标准得出的 PFS、客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）；按 HPV 状态分组的 OS、PFS、ORR 和 DOR；安全性和患者报告的结果。
患者基线特征
HPV 状态：29.8%的患者 HPV 阳性，接受布帕利西布联合治疗的患者中 19.8%口咽 HPV 阳性，仅接受化疗的患者中为 17.7%。
地域与性别：约一半（50.1%）来自欧洲，大多数是男性（80.3%）。
年龄与种族：中位年龄 61.5 岁（IQR，56 - 68），63.4%为白人，大多数不是西班牙裔或拉丁裔（85.6%）。
既往治疗：分别有 42.4%和 39.0%的患者曾单独接受 PD - 1/PD - L1 抑制剂或与非铂类药物联合治疗，39.3%和 45.1%的患者同时接受免疫治疗和铂类药物化疗，16.7%和 15.9%的患者先后接受铂类化疗，70.0%和 68.3%的患者在研究开始时患有转移性疾病。
研究结果
治疗停止原因
联合用药组：两种药物均为 98.5%的患者停止用药，因疾病进展（布帕里西布 38.7%；紫杉醇 39.9%）和不良事件（38.1%；35.6%）。
单药紫杉醇组：98.8%的患者停用紫杉醇，因疾病进展（54.9%）和不良事件（17.7%）。
疗效数据
ORR
IRRC 确认：布帕利西布/紫杉醇组为 30.3%（P = 0.024），单独紫杉醇组为 20.7%。
IRRC 未确认：分别为 44.3%和 28.0%（P = 0.0005）。
研究者评估确认：29.7%对 24.4%（P = 0.22）。
研究者评估未确认：44.6%和 28.0%（P = 0.0004）。
DOR
IRRC：布帕利西布/紫杉醇组中位 DOR 为 5.6 个月，单独紫杉醇组为 9.1 个月（HR，1.48；95%CI，0.89 - 2.44；P = 0.12）。
研究者评估：分别为 7.0 个月和 6.7 个月（HR，0.97；95%CI，0.63 - 1.49；P = 0.88）。
PFS
IRRC：布帕利西布/紫杉醇组中位 PFS 为 4.1 个月（HR，0.97；95%CI，0.77 - 1.22；P = 0.77）。
研究者评估：分别为 4.3 个月和 4.2 个月（HR，0.92；95%CI，0.74 - 1.14；P = 0.43）。
安全性
高级别不良事件：联合用药组 87.5%和 59.4%的患者发生 3 级或更高级别不良事件；71.0%和 33.8%报告与治疗相关的 3 级或更高级别不良事件。其中 60.1%与 buparlisib 有关，联合治疗组 60.4%与紫杉醇相关，单药治疗组 33.8%与紫杉醇相关。
停药不良事件：导致研究药物停药的不良事件发生在布帕利西布联合组 45.2%和紫杉醇单独组 16.9%的患者中。联合用药组中，37.7%与布帕利西有关，35.2%与紫杉醇有关，单药治疗组 16.9%与紫杉醇相关。
特别关注不良事件：88.2%和 75.0%的患者分别发生特别关注的不良事件。
研究结论相关
Denis Souliéres 称布帕里西布加紫杉醇联合治疗组总体反应率数值上更高，但无进展生存期未增加，转化数据将探索分子亚群是否带来显著益处 。
