多西他赛替代方案联合达罗他胺/ADT降低mHSPC的毒性
发布日期：2025-11-21研究核心结论
Darolutamide（Nubeqa）联合雄激素剥夺治疗（ADT）和多西他赛，采用每 2 周一次 50 mg/m²剂量，相较于每 3 周一次 75 mg/m²剂量，能显著降低转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者 3 至 5 级不良反应（AE）以及 3/4 级中性粒细胞减少症或任何原因的死亡率，在统计学和临床上均具重要意义，有望成为潜在新护理标准。
研究背景与目的
背景：基于 3 期 ARASENS 试验结果，ADT、达鲁他胺和多西他赛（每 3 周 75 mg/m²）方案已获美国食品药品监督管理局批准用于 mHSPC 患者。但与雄激素受体途径抑制剂/ADT 双重治疗相比，该方案因中性粒细胞减少等毒性可能受限。
目的：ARASAFE 3 期研究（NCT05676203）旨在评估达鲁他胺/ADT/多西他赛三联疗法中，多西他赛不同剂量（每 2 周 50 mg/m²与每 3 周 75 mg/m²）的毒性差异。
研究设计与患者情况
研究设计：250 名 mHSPC 患者按 1:1 随机分组，一组接受达罗鲁胺 600 mg 每日两次 + ADT + 6 周期多西他赛 75 mg/m²每 3 周一次（3 周周期，129 名患者）；另一组接受达罗卢胺 600 mg 每日两次 + ADT + 6 周期多西他醇 50 mg/m²每 2 周一次（4 周周期，121 名患者）。75 mg/m²组总预期多西他赛剂量 450 mg/m²，50 mg/m²组为 600 mg/m²。
主要终点：3 - 5 级不良事件和 3 - 4 级中性粒细胞减少症或任何原因的死亡。
次要终点：去势耐受性前列腺癌时间、总生存率、疼痛进展时间、首次出现骨骼症状时间、开始后续全身抗肿瘤治疗时间、疾病相关身体症状恶化时间和生活质量。
患者基线特征
年龄：75 mg/m²组中位年龄 68.0 岁（IQR，63.0 - 74.0 岁），50 mg/m²组为 67.0 岁（IQR，63.0 - 73.0 岁）。
疾病情况：75 mg/m²组 108 名（83.7%）患者有大容量疾病，50 mg/m²组 104 名（86.0%）患者有高容量疾病。
多西他赛剂量情况：75 mg/m²组多西他赛平均剂量 5.6（SD，1.1），平均累积剂量 842.8 mg（SD，181.7 mg）；50 mg/m²组平均剂量 10.7（SD，2.2），平均累积剂量 1073.5 mg（SD，240.4 mg）。
研究结果
主要终点结果
3 - 5 级不良事件发生率：75 mg/m²组为 78.9%（95%CI，70.8 - 85.6），50 mg/m²组为 61.2%（95%CI，51.9 - 69.9），P = 0.0024。
3 - 4 级中性粒细胞减少症/任何原因死亡率：75 mg/m²组为 64.1%（95%CI，55.1 - 72.3），50 mg/m²组为 24.0%（95%CI，16.7 - 32.6），P < 0.0001。
其他结果
中性粒细胞减少症相关情况：与 75 mg/m²剂量相比，50 mg/m²剂量下中性粒细胞减少症、白细胞减少症和发热性中性粒细胞下降症发生率更高。
前列腺特异性抗原（PSA）反应：第 26 周，75 mg/m²组 PSA 中位数水平 0.16 ng/mL（IQR，0.03 ng/mL - 1.00 ng/mL），63 名（48.8%）患者 PSA 水平 ≤ 0.2 ng/mL；50 mg/m²组 PSA 中位数水平 0.26 ng/mL（IQR，0.05 ng/mL - 1.55 ng/mL），50 名（41.3%）患者 PSA 水平 ≤ 0.2 ng/mL。
研究发布与总结
研究结果由德国耶拿大学医院泌尿科教授兼主席 Marc Oliver Grimm 医学博士在 2025 年欧洲医学肿瘤学会大会上公布。Grimm 总结称，ARASAFE 研究虽实验组多西他赛总剂量较高，但仍显著降低 3 至 5 级不良事件发生率和 3 至 4 级中性粒细胞减少症或死亡率，该方法可能成为潜在新护理标准。
