CheckMate 8HW数据进一步支持纳武单抗/Ipilimumab作为一线MSI-H/dMMR mCRC的SOC选项
发布日期：2025-11-20局部测试相关情况
通过局部测试，所有随机患者PFS数据与第一行观察到的数据一致（HR，0.75；95%CI，0.56 - 1.01）。威尼托肿瘤研究所（IOV）-IRCCS肿瘤学3部主任Sara Lonardi医学博士认为这种益处一致性强烈支持联合治疗比单一治疗有临床相关性的改善。不列颠哥伦比亚大学医学教授Sharlene Gill医学博士等质疑未达预设统计显著性阈值是否重要，她指出从临床获益幅度看（50.1个月随访后中位PFS未达，3年PFS改善13%，4年PFS提高10%），这很有临床意义。
CheckMate 8HW在mCRC中使用纳武单抗加伊匹单抗的亮点
PFS改善：在MSI - H/dMMR mCRC中，与单独使用纳武单抗相比，纳武单抗加易普利姆玛显示出具有临床意义的PFS改善。
反应情况：该组合实现了更高的反应率和更完全的反应，OS趋势倾向于双重方案。
安全性：没有观察到新的安全信号，方案耐受性良好，严重毒性发生率低。
治疗地位：进一步支持纳武单抗加易普利姆玛作为MSI - H/dMMR mCRC的标准治疗选择。
CheckMate 8HW试验开展情况
试验对象：多中心、开放标签试验，包括组织学确诊为不可切除或转移性CRC且每次局部检测处于MSI - H或dMMR状态、之前未接受过免疫治疗、ECOG性能状态为0或1的患者。
分组与治疗：患者以2:2:1比例随机分配，接受纳武单抗单药治疗（n = 353）、纳武单抗联合易普利姆玛治疗（n = 354），或研究者选择的改良mFOLFOX6或FOLFIRI治疗（同时服用或不服用贝伐单抗或西妥昔单抗；n = 132）。单药治疗组每2周接受240mg纳武单抗共6剂，随后每4周接受480mg；联合治疗组每3周接受240mg纳武单抗和1mg/kg易普利姆玛共4剂，然后480mg纳武单抗每4周一次。治疗持续到疾病进展、无法忍受的毒性、撤回同意书或达到2年最长治疗时间。
分层因素：以前的治疗路线（0 vs 1 vs≥2）和原发肿瘤位置（右 vs 左）。
研究终点：
双重主要终点：根据盲法独立中央审查（BICR）对纳武单抗加易普利姆玛与一线化疗的PFS，以及根据BICR对纳武单克隆抗体加易普利姆玛与纳武单抗单药治疗的PFS。
次要终点：MSI - H/dMR状态患者的第一线联合治疗与单药治疗的每BICR PFS、第一线联合疗法与单药疗法的BICR客观反应率（ORR）、所有线联合治疗与单药治疗的总生存期（OS）以及所有线联合治疗与单药药物的BICR ORR，还检查安全性。
CheckMate 8HW之前报告的数据
2024年8月28日数据截止时，中位随访时间47.0个月（四分位数间距，38.4 - 53.2），联合方案在中心确诊的MSI - H/dMMR mCRC患者中达到共同主要终点，与一线化疗（HR，0.21；95%CI，0.13 - 0.35；P <.0001）和所有治疗线（HR，0.62；95%CI：0.48 - 0.81；P = 0.0003）相比，提供更优PFS。
2025年4月，美国食品药品监督管理局批准纳武单抗和易普利姆玛联合治疗用于至少12岁MSI - H或dMMR不可切除的mCRC成人和儿童患者，将纳武单抗单一疗法加速批准转变为定期批准用于特定MSI - H或dMMR mCRC患者，试验结果也使该方案在全球获批准。
大会上，Lonardi分享联合用药与单独使用纳武单抗的最终PFS预先计划分析结果，以及对所有治疗线的OS的首次中期分析结果。
CheckMate 8HW中观察到的额外疗效数据
联合治疗组ORR为73%（95%CI，65% - 79%），纳武单抗单药治疗组为61%（95%CI，53% - 79%）。两组最佳总体反应包括完全反应（CR；分别为35%和31%）、部分反应（37%和31%）和疾病稳定（12%和19%）；疾病进展率分别为11%和16%。
