Dato-DXd改写三阴性乳腺癌（TNBC）一线治疗格局
发布日期：2025-11-19在2025年ESMO大会上公布的Ⅲ期TROPION-Breast02试验（NCT05374512）显示，抗体药物偶联物（ADC）Datopomamab deruxtecan-dlnk（Dato-DXd，商品名Datroway）显著延长了局部复发、不可手术或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且在免疫治疗不可及的患者中展现出突破性疗效。该结果支持Dato-DXd成为此类患者的新一线标准治疗方案。
关键数据与临床意义
1. 生存期显著改善
PFS（主要终点）：
Dato-DXd组：中位PFS 10.8个月（95%CI 8.6-13.0）
化疗组（ICC）：中位PFS 5.6个月（95%CI 5.0-7.0）
风险降低43%（HR 0.57；95%CI 0.47-0.69；P<0.0001）
12个月PFS率：Dato-DXd组 45.6% vs 化疗组 25.6%
18个月PFS率：Dato-DXd组 32.7% vs 化疗组 16.8%
OS（主要终点）：
Dato-DXd组：中位OS 23.7个月（95%CI 19.8-25.6）
化疗组：中位OS 18.7个月（95%CI 16.0-21.8）
死亡风险降低21%（HR 0.79；95%CI 0.64-0.98；P=0.0291）
12个月OS率：Dato-DXd组 75.2% vs 化疗组 67.8%
18个月OS率：Dato-DXd组 61.2% vs 化疗组 51.3%
2. 研究者观点
Rebecca Dent博士（新加坡国立癌症中心）指出：
“TROPION-Breast02达到了双重主要终点，Dato-DXd在一线治疗中显著优于化疗，且在免疫治疗不可及的患者中提供了临床意义的生存获益。这一结果支持Dato-DXd成为局部复发或转移性TNBC的新标准疗法。”
研究背景：填补未满足的临床需求
TNBC治疗现状
侵袭性强：晚期或转移性TNBC是乳腺癌中预后最差的亚型，5年OS率仅 14.9%。
治疗选择有限：
约 70% 的患者因PD-L1阴性或合并症（如自身免疫病）无法接受一线免疫治疗。
此类患者十多年来仅能依赖化疗，但疗效不佳，且 50% 的患者无后续治疗机会。
TROPION-Breast02设计
患者群体：
局部复发、不可手术或转移性TNBC，既往未接受过针对转移性疾病的全身治疗。
ECOG评分 ≤1，免疫治疗不可及（如PD-L1阴性）。
干预措施：
实验组：Dato-DXd 6 mg/kg，每3周一次（n=323）。
对照组：研究者选择的化疗（ICC，包括紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡培他滨、艾立布林或卡铂；n=321）。
分层因素：地理区域、PD-L1状态、无病间期（DFI）。
主要终点：BICR评估的PFS和OS；次要终点：研究者评估的PFS、ORR、DOR、安全性。
研究结果深度解析
1. 疗效优势
PFS和OS的持续获益：Dato-DXd组在12个月和18个月时的生存率均显著高于化疗组，提示长期疗效稳定。
亚组分析一致性：无论PD-L1状态、地理区域或DFI，Dato-DXd均显示一致的生存获益。
2. 安全性可控
不良反应谱：
Dato-DXd组 ≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率 62%（化疗组 58%），以血液学毒性（如中性粒细胞减少）和间质性肺病（ILD，2% 2级）为主。
化疗组 ≥3级TRAE以贫血、疲劳和神经病变为主。
管理策略：ILD通过早期监测和糖皮质激素干预可控，血液学毒性通过支持治疗缓解。
3. 临床意义
突破化疗瓶颈：Dato-DXd将中位PFS从化疗的 5.6个月 延长至 10.8个月，中位OS从 18.7个月 延长至 23.7个月，填补了免疫治疗不可及患者的生存空白。
一线治疗新标准：对于无法接受免疫治疗的患者，Dato-DXd有望替代化疗成为首选方案。
未来方向与行业影响
联合治疗探索：Dato-DXd与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1）的联合方案正在研究中，可能进一步扩大获益人群。
生物标志物开发：通过TROP2表达水平或其他分子特征筛选更优获益患者，实现精准治疗。
全球可及性：阿斯利康已提交Dato-DXd的全球上市申请，预计将快速惠及更多患者。
结语：TROPION-Breast02试验证实了Dato-DXd在TNBC一线治疗中的里程碑式突破，为免疫治疗不可及的患者提供了更优生存选择，重新定义了晚期TNBC的治疗范式。
