支持FORTITUDE - 101试验基本原理的背景信息
发布日期：2025-11-20Bemarituzumab靶向FGFR2b，而FGFR2b在晚期胃癌/胃食管连接部（GEJ）癌中存在过表达情况。此前2期FIGHT试验（NCT03694522）显示，在FGFR2b过表达、非HER2突变、晚期胃癌/GEJ患者中，与安慰剂加mFOLFOX6相比，贝马妥珠单抗联合mFOLFOX6的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）在数值上更长，这为FORTITUDE - 101试验提供了开展的基本依据。
FORTITUDE - 101试验的设计
试验类型与招募方式：全球、随机、双盲试验。最初通过中心免疫组织化学方法招募局部不可切除或转移性胃癌/GEJ癌症患者，这些患者FGFR2b在任何百分比的肿瘤细胞中过表达2 + 或3 + ，后修改标准，将人群限制在至少10%的肿瘤细胞上过表达FGFR2b的患者。
患者条件：患者之前未接受过局部不可切除或转移性疾病的治疗，但允许使用mFOLFOX6的前一个周期，可能不知道HER2阳性疾病情况。
分层因素：根据地理位置（美国/欧盟 vs 日本/韩国 vs 世界其他地区）、ECOG表现状态（0 vs 1）和PD - L1状态（综合阳性评分[CPS]≥5 vs CPS < 5或不确定）进行分层。
随机分配与治疗方案：患者按1:1的比例随机分配，每2周接受15mg/kg的贝马里妥珠单抗治疗，在第8个周期的第1天接受7.5mg/kg的贝马里妥单抗治疗，加上mFOLFOX6（FGFR2b≥10%的人群，n = 159；安全性分析人群，n = 275）或安慰剂加mFOLFOX6（FGFR2b≥10%人群，n = 165；安全性研究人群，n = 267）。
研究终点：在FGFR2b表达至少为10%的患者群体中，OS作为主要终点。关键的次要终点包括FGFR2b表达至少为10%的患者的PFS和总体反应率（ORR），以及所有随机分配患者的安全性。
FORTITUDE - 101中其他疗效数据
基线特征：患者的基线特征在两个治疗组之间平衡良好。
PFS、ORR和DOR情况：在mFOLFOX6中添加贝马里妥珠单抗显著改善了PFS，但没有改善ORR。在至少10%的肿瘤细胞中FGFR2b过表达的患者中，中位随访时间为11.1个月，贝马妥珠单抗组的中位PFS为8.6个月（95%CI，7.5 - 9.5），安慰剂组为6.7个月（95%CI，5.6 - 7.6）（HR，0.71；95%CI，0.53 - 0.95；双侧P = 0.019）。两个组的ORR分别为45.9%（95%置信区间，38.0% - 54.0%）和44.8%（95%置信范围，37.1% - 52.8%；双侧P = 0.90）。中位持续缓解时间（DOR）分别为7.0个月（95%CI，5.3 - 7.3）和5.8个月（95%CI，5.0 - 7.3）。
