Tarlatamab联合疗法在广泛期肺癌治疗中的成效与安全性
发布日期：2025-11-18目前，广泛期小细胞肺癌（ES - SCLC）患者的标准治疗方案为化学免疫治疗，随后采用PD - 1/PD - L1治疗作为维持治疗。Tarlatamab作为一种双特异性T细胞接合剂，在3期DeLLPi - 304试验（NCT05740566）中，已在二线环境及作为PD - L1抑制剂的一线维持环境中对该患者群体进行了评估。1b期DeLLphi - 303研究（NCT05361395）旨在探索tarlatamab与一线化学免疫疗法联合应用，随后再与PD - L1维持疗法联合，在ES - SCLC患者中的安全性和有效性，为该疾病的治疗提供新的思路和依据。
研究方法
患者招募标准
招募接受1个周期化学免疫治疗的ES - SCLC成年患者，治疗方案包括依托泊苷铂加抗PD - L1抑制剂，无论患者对治疗的反应如何。患者需满足以下条件：
根据改良的RECIST 1.1标准患有可测量的疾病。
ECOG性能状态为0或1。
无活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制治疗的疾病。
接受治疗且无症状的脑转移患者允许入组。
治疗方案
第1至3个周期：患者每3周静脉注射一次20mg的他拉他单抗，同时接受依托泊苷铂治疗（卡铂在第1天静脉注射以匹配曲线5下的面积，依托泊甙在第1天至第3天静脉注射100mg/m²），并使用PD - L1抑制剂，包括每3周1200mg的阿替利珠单抗（Tecentriq）或每3周1500mg的杜伐单抗（Imfinzi）。
第4个周期及以后的一线维持环境：患者每3周静脉注射20mg的tarlatamab，同时继续使用上述剂量的PD - L1抑制剂。治疗持续至疾病进展。
研究终点
共同主要终点：剂量限制性毒性、治疗中出现的不良事件和不良反应。
次要终点：客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、疾病控制情况、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究结果
疗效评估
在中位随访13.8个月（95%CI，12.5 - 15.0）时，研究取得了以下疗效数据：
客观缓解率（ORR）：达到71%（95%CI 61% - 80%），其中完全缓解率为5%，部分缓解率为66%。
病情稳定情况：11%的患者病情稳定。
疾病进展情况：8%的患者患有进行性疾病，9%的患者的反应无法评估（NE）。
反应持续时间：中位DOR为11.0个月（95%CI，8.5 - NE），疾病控制率为82%（95%CI，73% - 89%），中位疾病控制持续时间为10.7个月。
长期疾病控制：39%的患者的疾病控制持续了至少52周，49%的患者在数据截止时仍有反应，且数据仍在继续成熟。
安全性评估
治疗持续时间：中位治疗持续时间为46周（IQR，14 - 60）。
剂量限制性毒性：总体上观察到3种剂量限制性毒性。
治疗相关不良事件（TRAE）：所有患者都经历了3级（43%）或4级（35%）的TRAE，其中1名患者因败血症死于TRAE，可归因于该方案的化疗部分。
特定不良事件：6%的患者发生了导致治疗中断的塔拉塔单抗相关不良事件，2%的患者报告了免疫相关不良事件（不包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和相关神经事件）。
研究结论与讨论
研究结论
该研究的主要作者、德国癌症研究中心、德国德累斯顿大学医院Carl Gustav Carus的试验管理/早期临床试验部主任Martin Wermke医学博士表示，在化学免疫疗法中添加tarlatamab显示出可管理的安全性，与每种药物的特征一致。在维持环境中，靶向PD - L1的另一种一线化学免疫疗法的组合是安全的，并且具有可控的毒性特征，没有迹象表明存在相加或协同毒性。
讨论
1b期DeLLphi - 303研究的结果为ES - SCLC患者的治疗带来了新的希望。Tarlatamab与一线化学免疫疗法和PD - L1定向维持治疗相结合，在引发持久反应的同时，安全性可控。这一组合疗法有望成为ES - SCLC患者的新治疗选择，尤其是对于那些对传统治疗方案反应不佳或出现耐药的患者。然而，尽管目前的研究结果令人鼓舞，但仍需进一步开展大规模的临床试验，以全面评估该组合疗法的长期疗效、安全性以及对患者生存质量的影响。此外，对于不同患者群体（如不同年龄、性别、疾病分期等）的疗效差异也需要进一步深入研究，以便为个体化治疗提供更精准的依据。
