乐伐替尼联合依维莫司治疗转移性透明细胞肾细胞癌：2期研究结果
发布日期：2025-11-18根据2025年ESMO大会发表且同步刊载于《肿瘤学年鉴》的2期研究（NCT05012371）成果，在PD - 1抑制剂治疗后疾病进展的转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者治疗中，相较于卡博扎替尼（Cabometyx），乐伐替尼（Lenvima）联合依维莫司（Afinitor）可改善患者的无进展生存期（PFS）。1,2
研究主要终点：无进展生存期
此多中心2期研究以无进展生存期为主要终点。结果显示，乐伐替尼联合依维莫司组的中位无进展生存期达15.7个月，卡博扎替尼组为10.2个月（风险比HR，0.51；95%置信区间CI，0.29 - 0.89；P = 0.02），表明联合用药显著延长了患者的无进展生存期。
不良事件情况
联合用药观察到的不良事件（AE）数量更多，但差异无统计学意义。接受乐伐替尼联合依维莫司治疗的患者中，67.5%出现3/4级不良事件，卡博扎替尼组为50%（比值比OR，2.08；95%CI，0.86 - 5.02）。
研究介绍与背景
得克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部泌尿生殖医学肿瘤系医学博士Andrew W.Hahn介绍研究结果时称：“乐伐替尼加依维莫司显著延长了卡博扎替尼的无进展生存期。作为免疫检查点抑制后当代二线或后期治疗的首次直接随机比较，这些结果与治疗顺序相关，为肿瘤学实践提供了重要信息。”
该研究共招募86名患者，40名接受联合治疗，46名接受卡博扎替尼治疗。联合用药组中，乐伐替尼每日给药18 mg，依维莫司每日5 mg；卡博扎替尼每日60 mg。
患者先前治疗情况方面，最常见的是纳武单抗（Opdivo）和易普利姆玛（Yervoy）联合治疗，70.9%的患者接受过；其次是pembrolizumab（Keytruda）和axitinib（Inlyta）联合使用，占16.3%；佐剂pembrolizumab占4.7%；其他检查点抑制剂占8.1%。
基线特征
两组基线特征平衡。每组多数患者（69.8%）接受过1次治疗，30.2%接受过2次治疗。近半数患者之前接受过VEGF靶向治疗（联合用药组45%，单药组41.3%）。两组IMDC风险以中等为主（联合用药组80%，单药组73.9%），联合治疗组和对照组分别有7.5%和8.7%的患者IMDC风险较低。
客观缓解率与病情稳定情况
乐伐替尼联合依维莫司的客观缓解率为52.6%，卡博扎替尼为38.6%，虽联合用药组数值更高，但未达统计学意义门槛（OR，1.87；95%CI，0.75 - 4.6；P = 0.17）。此外，39.5%的联合用药组患者和54.5%的单药组患者病情稳定。
总体生存率情况
哈恩指出，该研究未以评估总体生存率（OS）差异为目的，此终点研究结果尚不成熟。经20个月中位随访，联合治疗组发生11起事件，对照组发生13起事件。乐伐替尼联合依维莫司的1年OS概率为87.0%，卡博扎替尼为84.6%（HR，1.05；95%CI，0.47 - 2.38；P = 0.86）。
其他不良事件相关情况
接受乐伐替尼联合依维莫司治疗的患者中，27.5%出现严重不良事件，卡博扎替尼组为19.6%（OR，1.56；95%CI，0.57 - 4.24）。联合治疗组70%患者需中断剂量，卡博扎替尼组78.3%患者需暂停剂量（OR，0.65；0.24 - 1.73）。联合组和对照组分别有57%和60.9%患者需减少剂量（OR，0.80；95%CI，0.33 - 1.93）。联合用药组停药率为20%，单药组为10.9%（OR，2.05；95%CI，0.61 - 6.91）。
哈恩称：“在停止乐伐替尼加依维莫司治疗的8名患者中，有5名是由于蛋白尿。”
最常见不良事件
研究中最常见的不良事件与每种药物历史相关不良事件一致。联合用药组和单药组最常见的全级不良事件分别为：腹泻（70%对73.9%）、疲劳（72.5%对60.9%）、蛋白尿（65%对37%）、高血压（57.5%对39.1%）、恶心（40%对39.1%）、掌跖红感觉异常（20%对52.2%）、呕吐（32.5%对34.8%）和口腔粘膜炎（15%对43.5%）。
