TROPION-Pan肿瘤03试验队列6B研究结果
发布日期：2025-11-18达托波单抗deruxtecan-dlnk与利韦格通明组合治疗尿路上皮癌症：TROPION-Pan肿瘤03试验队列6B研究结果
研究背景与目的
尽管局部晚期或转移性尿路上皮癌症患者的一线和二线治疗取得了一定进展，但临床上仍迫切需要更有效的治疗方案。Dato DXd作为一种TROP2导向的抗体 - 药物偶联物（ADC），利维治造口是针对PD - 1和TIGIT受体的Fc减少的单价双特异性IgG1抗体。TROPION - PanTumor03试验旨在评估达托DXd作为单一疗法或与抗癌药物联合治疗晚期或转移性实体瘤患者的效果，此次重点关注队列6B的数据。
研究方法
患者招募标准
研究人员招募了组织学确诊的、不可切除的、局部晚期或转移性尿路上皮癌症患者。这些患者需满足以下条件：之前未接受过PD -（L）1、CTLA - 4或TIGIT抑制剂、恩富特单抗韦多汀 - ejfv（Padcev）或TROP2 - 定向或基于德鲁克斯替康的ADC治疗。患者需在一线接受顺铂治疗，或在二线接受铂治疗。
一线队列患者还需具有0至2之间的ECOG性能状态，肌酐清除率至少为30 mL/min但低于60 mL/min，NCI CTCAE 5.0 2级或更高的听力损失，或NCI CTCAE 5.0 2级以上的周围神经病变。
二线队列患者ECOG性能状态必须为0或1。
治疗方案
在一线和二线队列中，40名患者每3周接受6mg/kg的达托 - DXd静脉注射，同时每3周加750mg的利维治造口。
患者基本特征
一线队列：中位年龄为71岁（范围53 - 85岁），大多数患者为男性（77.3%），ECOG性能状态为0（77.3%），患有AJCC IV期疾病（86.4%）。多数患者未接受过治疗（86.4%），部分患者接受了新（辅助）顺铂治疗（13.6%）。
二线队列：中位年龄为66岁（范围56 - 78岁），大多数患者为男性（83.3%），ECOG性能状态为0（72.2%），患有AJCC IV期疾病（88.9%）。多数患者接受过1次治疗（61.1%），其中顺铂（88.9%）最为常见。
研究终点
主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准、安全性和耐受性评估的客观反应率（ORR）。次要终点是疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR）和研究者根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。
研究结果
抗肿瘤活性
一线队列（n = 22）：确认的ORR为68.2%（95%CI，45.1% - 86.1%），12周DCR为95.5%（95%CI，83.4% - 99.5%）。中位反应时间为1.4个月（范围1.2 - 3.9），中位DOR无法计算（[NC]95%CI，9.4个月至NC）。中位随访10.8个月（范围2.6 - 19.4）时，中位PFS为NC（95%置信区间，10.8月至NC）；6个月和12个月的无进展生存率分别为85.9%（95%置信区间，62.4% - 95.2%）和73.5%（95%置信范围，46.5% - 88.4%）。
二线队列（n = 18）：确诊的ORR为38.9%（95%CI，17.3% - 64.3%），12周DCR为83.3%（95%CI，66.6% - 93.7%）。中位反应时间为1.3个月（范围1.2 - 8.4），中位DOR为NC（95%CI，6.9个月至NC）。中位PFS为12.5个月（95%置信区间，4.2 - NC），中位随访时间为9.7个月（范围，8.1 - 17.8）；6个月和12个月的无进展生存率分别为72.2%（95%置信区间，45.6% - 87.4%）和60.0%（95%置信范围，33.7% - 78.7%）。
特殊不良反应
达托DXd特别值得关注的不良反应包括口腔粘膜炎/口腔炎、眼表事件和裁定的与药物有关的间质性肺病/肺炎。
研究结论
该研究的主要作者、内科医学肿瘤学教授、韩国首尔延世大学卫生系统延世大学医学院宋当癌症研究所所长Sun Young Rha医学博士、博士表示：“Dato - DXd联合利维格造瘘术在符合顺铂条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌症患者和之前进行过基于铂的化疗的患者中显示出有希望的疗效。”这一结果表明该组合疗法为局部晚期或转移性尿路上皮癌症患者提供了新的治疗选择，但后续仍需进一步研究以全面评估其长期疗效和安全性。
