开发A400/EP0031的意思是什么？
发布日期：2025-10-24A400/EP0031（也称为KL590586）是一种强效的下一代脑渗透选择性RET抑制剂（SRI），已被证明对第一代SRI的获得性耐药突变具有活性。
开发下一代选择性RET抑制剂的基本原理
高选择性：临床前数据表明，该药物对RET的选择性比VEGFR2高93倍，比JAK1高10倍，是JAK2的22倍。
更强效力：A400/EP0031显示出比第一代SRI（如塞帕替尼（Retevmo）和普拉塞替尼（Gavreto））对常见和耐药突变的更强效力。
更高疗效：与G810R患者异种移植物模型中的第一代SRI相比，该药物显示出更高的疗效，并且比颅内肿瘤异种移植物模式中的这些产品具有更好的暴露和存活率。
KL400 - I/II - 01期研究检查的内容
1期剂量递增和扩大研究
招募对象：患有局部晚期或转移性实体瘤并伴有RET改变的患者，至少18岁，ECOG性能状态为0或1，预期生存时间至少为3个月。
剂量评估：A400/EP0031在每日一次的10mg（n = 1）、20mg（n = 3）、40mg（n = 2）、60mg（n = 4）、90mg（n = 5）和120mg（n = 6）剂量水平下进行了评估。
扩展队列
剂量选择：选择60mg（n = 23）和90mg（n = 67）剂量水平进行探索。
患者情况：
每天一次服用60mg药物的患者中，21人患有NSCLC，5人患有甲状腺髓样癌症（MTC）。
接受每日一次90 - mg剂量的患者中，48人患有NSCLC，19人患有MTC，3人患有胰腺癌或卵巢癌癌症。
A400/EP0031之前报告的数据
疗效数据
所有肿瘤类型和剂量范围40mg至120mg每日一次：客观反应率（ORR）为60%，疾病控制率（DCR）为94%。
专门接受90mg剂量药物的患者：ORR为63%，DCR为95%。
未接受治疗的患者（n = 26）：ORR为80.8%（95%CI，60.7% - 93.5%），其中完全缓解（CR）率为1%，部分缓解（PR）率为20%；DCR为96.2%（95%CI为80.4% - 99.9%）。
接受过先前治疗的患者（n = 33）：ORR为69.7%（95%CI，51.3% - 84.4%），其中CR率为1%，PR率为22%；DCR为97.0%（95%CI为84.2% - 99.9%）。
反应持久性：中位反应持续时间（DOR）尚未达到，76名可评估患者中有71%仍在接受治疗，最长治疗时间超过14.5个月。
抗颅内转移活性：大多数有基线颅内靶病变的患者（n = 5/6）经历了颅内反应，3名患者的肿瘤缩小率为100%。
安全性数据
剂量限制性毒性：没有报告。
治疗相关的不良反应（TRAE）：大多数患者经历了TRAE（94.5%），严重程度大多为1级或2级。2%或更多患者发生的唯一3级TRAE是贫血。
剂量调整情况：毒性分别导致36.7%、6.4%和2.8%的患者剂量中断、减少和终止。
