卵巢癌：CDH6抗体偶联药，末线治疗仍有50%缓解
发布日期：2025-10-21根据 2025 年 ESMO 大会上发表的 2/3 期 REJOICE-Ovarian01 试验 （NCT06161025） 的结果，新型抗体药物偶联物 （ADC） raludotatug deruxtecan （R-DXd） 在铂类耐药、高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中显示出有希望的抗肿瘤活性和可控的安全性。
65%至85%的上皮性卵巢肿瘤表达CDH6，而R-DXd是一种靶向CDH6的ADC。
ESMO 共享的数据来自试验的 2 期部分。REJOICE-Ovarian01试验的2期部分检查了107例铂类耐药高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者的R-DXd作用。患者被随机分配接受 R-DXd，剂量为 4.8 mg/kg （n = 36）、5.6 mg/kg （n = 36） 或 6.4 mg/kg （n = 35） IV，每 3 周一次。主要终点是盲法独立中央审查的ORR。
患者中位年龄为 60 岁（范围为 34-81 岁），大多数患者（85.0%）患有卵巢癌，3.7%患有腹膜癌，11.2%患有输卵管癌。既往治疗方面，51.4%既往接受过3线以上全身治疗，39.3%既往接受过2线治疗，9.3%既往接受过1线治疗。既往接受的治疗包括贝伐珠单抗（Avastin; 83.2%）、PARP抑制剂（70.1%）和mirvetuximab soravtansine（Elahere; 2.8%）。43.9%的患者最后一次无铂间隔少于3个月，56.1%的患者为3至6个月。
基线时，94.1% 的患者有任何肿瘤 CDH6 膜阳性。在这些患者中，40.6%的患者阳性率低于75%，59.4%的患者阳性率为75%或更高。
研究显示在至少 18 周的随访中，整个研究人群的客观缓解率 （ORR） 为 50.5%（95% CI，40.6%–60.3%），包括 2.8% 的完全缓解率和 47.7% 的部分缓解率。中位缓解时间为 7.1 周（范围为 5.1-19.1）。疾病稳定率为39.3%，7.5% 的患者发生疾病进展。
在所有 3 种评估剂量（4.8 mg/kg、5.6 mg/kg 和 6.4 mg/kg）中都观察到了有希望的疗效。考虑安全性以及药代动力学，5.6 mg/kg 提供了积极的益处-风险，被认为是最佳剂量，该剂量现在将用于 REJOICE-Ovarian01 研究的 3 期部分。
在 2 期试验的数据截止时，61.7% 的患者仍在接受研究治疗。研究治疗的中位持续时间为 5.5 个月（范围为 0.7-9.7）。93.5% 的患者经历了任何级别的治疗相关治疗中出现的不良事件 （TEAE），其中 35.5% 的患者为 ≥3 级。没有与治疗相关的 TEAE 相关的死亡。
REJOICE-Ovarian01 研究的 3 期部分将探索 5.6 mg/kg 最佳剂量的 R-DXd 与医生选择的化疗治疗铂类耐药卵巢癌患者【入组患者无论CDH6表达如何均可】。R-DXd此前被FDA授予突破性疗法称号用于治疗既往接受过贝伐珠单抗治疗的表达 CDH6 的铂类耐药上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的成年患者。
