关于晚期或转移性疾病的ADC（以T-DXd为例）测序相关要点
发布日期：2025-10-21T-DXd适应症及潜在一线治疗转变
2019年12月，T-DXd（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，Enhertu）在HER2阳性领域获FDA批准首个适应症，用于此前至少接受过2种基于抗HER2方案的不可切除或转移性HER2阳性癌症患者的转移环境治疗。
根据DESTINY-Breast09 3期试验（NCT04784715）新数据，T-DXd与帕妥珠单抗（Perjeta）联合用药可能很快成为HER2阳性晚期或转移性癌症患者的一线治疗选择。2025年7月，美国食品药品监督管理局授予T-DXd加帕妥珠单抗突破性治疗指定，用于HER2阳性、不可切除或转移性癌症成年患者的一线治疗，DESTINY-Breast09的研究结果支持了这一指定。
DESTINY-Breast09试验结果对测序的影响
该试验研究结果显示，接受T-DXd联合帕妥珠单抗治疗的患者（n = 383）中位无进展生存期（PFS）为40.7个月（95%CI，36.5不可计算[NC]），而接受标准护理（SOC）紫杉醇或多西他赛联合曲妥珠单抗（赫赛汀）和帕妥珠珠单抗（THP；n = 387；HR，0.56；95%CI，0.44 - 0.71；P < .0001）治疗的患者为26.9个月（95%CI，21.8 - NC）。且在预先指定的患者亚组中，T-DXd的PFS益处是一致的。
若T-DXd被确定为一线的SOC，ado trastuzumab emtansine（T-DM1；Kadcyla）可能是二线和以后设置中的一种可行选择。T-DM1在辅助治疗的候选患者中也有作用，在新辅助紫杉烷和曲妥珠单抗治疗后，HER2阳性早期癌症伴残留侵袭性疾病的患者在这种情况下获得FDA批准。
后续研究及治疗测序思考
目前没有可靠临床试验数据证实T-DXd后T-DM1的益处，但韩国的一项前瞻性观察性研究（NCT06928818）正在评估这一治疗序列，该研究目前正在招募患者，预计初步完成时间为2028年9月。
上野（Naoto T.Ueno）表示，随着新数据出现，需要继续思考如何恢复旧的治疗方法，这些旧方法并非糟糕，要考虑如何为患者带来更多治疗选择，改变先前确定的治疗顺序时，要解决疗法排序问题，因为这是并发症可能出现的地方，通常专注于新型治疗，而较少在以前的治疗方法上深入研究 。
