四联方案改写高危患者治疗格局
发布日期：2025-10-17在第 22 届国际骨髓瘤学会年会公布的 GMMG-CONCEPT 试验（NCT03104842）2 期细胞遗传学亚组分析中，Isatuximab irfc（Sarclisa）联合卡非佐米、来那度胺与地塞米松（Isa-KRd）方案，在高危新诊断多发性骨髓瘤（HRNDMM）患者中展现出显著的深度缓解能力，即使是合并多重细胞遗传学异常的超高危人群，仍能实现高比例的最小残留病（MRD）阴性状态。
关键数据：MRD 阴性率彰显方案强效性
截至 2025 年 4 月 28 日，意向治疗（ITT）人群（n=219）在巩固治疗结束时的 MRD 阴性率（以灵敏度 10⁻⁵的下一代流式技术定义）达到74.8% ，这一数据远超传统方案对高危人群的治疗效果。进一步亚组分析显示：
1. 单重高危细胞遗传学异常（HRCA）患者
17p 缺失患者：77.1% 实现 MRD 阴性
t（4；14）易位患者：82.8% 实现 MRD 阴性
t（14；16）易位患者：73.3% 实现 MRD 阴性
1q21 拷贝数≥3 患者：78.9% 实现 MRD 阴性
2. 双重 HRCA 合并患者
尽管双重异常患者预后更差，但方案仍显效：
t（4；14）+1q21≥3 拷贝：70.6% MRD 阴性
t（14；16）+1q21≥3 拷贝：80.0% MRD 阴性（原文 “1q11” 为笔误，修正为 “1q21”）
17p 缺失 + 1q21≥3 拷贝：54.2% MRD 阴性
17p 缺失 + t（4；14）：46.7% MRD 阴性
值得关注的是，17p 缺失患者的 MRD 阴性缓解多出现于巩固治疗后及维持阶段，这印证了 **“诱导 - 巩固 - 维持” 全周期强化治疗 ** 对高危人群的必要性。
研究设计：精准覆盖不同临床场景
本试验共纳入 245 例 HRNDMM 患者，依据移植适应性与年龄分层：
A 组（n=219） ：70 岁及以下且符合移植条件者，接受 6 周期 Isa-KRd 诱导→干细胞动员→自体干细胞移植→4 周期 Isa-KRd 巩固→26 周期 Isa-KRd 维持（纳入后 15-18 个月启动维持）
B 组（n=26） ：70 岁以上或不符合移植条件者，接受 8 周期 Isa-KRd 诱导→4 周期巩固→26 周期维持（纳入后 12 个月启动维持）
用药方案经过动态优化：2021 年起维持期卡非佐米剂量从 36mg/m² 调整为 56mg/m²（第 1、8、15 天）及 70mg/m²（第 1、15 天），其余药物剂量保持稳定：Isatuximab 初始 10mg/kg（第 1 周期每周 1 次）、来那度胺 25mg（第 1-21 天）、地塞米松 40mg（75 岁以上者 20mg）。
人群特征：聚焦高负荷高危群体
试验严格定义 HRNDMM 为国际分期系统（ISS）II/III 期，且合并至少 1 种 HRCA：
单重 HRCA 分布：17p 缺失（22.9%）、t（4；14）（14.7%）、t（14；16）（6.5%）、1q21≥3 拷贝（19.2%）
双重及以上 HRCA 比例：移植合格者中 35.6%，非移植合格者中 26.9%
最常见双重组合：t（4；14）+1q21≥3 拷贝（14.7%）、17p 缺失 + 1q21≥3 拷贝（10.6%）
正如研究作者、德国汉堡癌症大学 Lisa B.Leypolt 博士所言：“该队列是目前最大的纯 HRNDMM 前瞻性试验群体，数据证实 Isa-KRd 方案诱导高 MRD 阴性率的高效性，且多药维持对维持各细胞遗传学亚组缓解至关重要。”
研究终点：兼顾深度与长期获益
主要终点：巩固后的 MRD 阴性率（灵敏度 10⁻⁵）
次要终点：无进展生存期（PFS）、总反应率（ORR）及总生存期（OS）
结合既往数据，该方案在移植合格与非合格人群中均未达到中位 PFS，显示出持久的疾病控制潜力。
