了解SHR-4849
发布日期：2025-10-17SHR-4849是什么？
SHR-4849（IDE849）是一种DLL3定向抗体驱动药物偶联物（ADC），由人源化抗DLL3 IgG1单克隆抗体通过可裂解接头与DNA拓扑异构酶I抑制剂有效载荷连接而成。临床前数据表明，它能够强烈阻碍具有不同DLL3表达水平的人肺癌细胞系的增殖，显示出强大的旁观者杀伤作用，并导致表达DLL3的异种移植物模型中肿瘤生长的持续抑制。在复发性小细胞肺癌（SCLC）患者的首次人体1期研究中，SHR-4849表现出可耐受的毒性特征，并引发了反应。
检测SHR-4849的1期研究的设计是什么？
这项研究是一项开放标签、多中心、1期研究，旨在评估SHR-4849在经组织学或细胞学证实的复发或转移性小细胞肺癌和其他表达DLL3的神经内分泌癌患者中的安全性、最大耐受剂量、最大给药剂量的确定以及推荐的2期剂量（RP2D）。研究的主要设计特点包括：
患者群体：招募了经组织学或细胞学证实的复发或转移性小细胞肺癌和其他表达DLL3的神经内分泌癌患者，这些患者在标准治疗后出现进展性或复发性疾病，且ECOG表现状态不高于1。
给药方案：ADC每3周静脉注射一次（Q3W），起始剂量为0.8mg/kg，使用加速滴定剂量递增，然后采用贝叶斯设计。其他评估的剂量包括2.4 mg/kg、3.5 mg/kg、4.2 mg/kg和5.0 mg/kg。
主要终点：安全性、最大耐受剂量和最大给药剂量的确定以及推荐的2期剂量（RP2D）。
次要终点：包括疗效、药代动力学和免疫原性。
数据收集与患者特征：在2025年6月20日的数据截止日期，100名患者接受了治疗，中位随访时间为3.5个月。接受治疗的患者中位年龄为60岁，大多数为男性，ECOG表现状态为1，患有小细胞肺癌和IV期疾病。此外，还有一定比例的患者有脑转移和肝转移，且大多数患者之前接受过免疫治疗。
剂量选择与毒性：4.2mg/kg剂量下报告了一种剂量限制性毒性，表现为血小板计数下降4级。因此，选择以下剂量进行进一步扩大：2.4 mg/kg、3.0 mg/kg和3.5 mg/kg。
