Isatuximab联合KRd治疗高危多发性骨髓瘤
发布日期：2025-10-171. 17p缺失与MRD阴性缓解
研究显示，17p缺失患者在治疗后期（尤其是巩固和维持阶段）更易实现微小残留病（MRD）阴性缓解，凸显强化、巩固及持续联合治疗的重要性。
2. Isatuximab联合KRd治疗高危多发性骨髓瘤
高危疾病定义：国际分期系统II期或III期，伴至少1个以下细胞遗传学异常：17p缺失、t(4;14)、t(14;16)或至少3个1q21拷贝。
治疗组别：
A组（219例）：符合移植条件且≤70岁，接受6周期Isatuximab+KRd诱导→干细胞动员→高剂量治疗+自体干细胞移植→4周期巩固治疗→26周期维持治疗。
B组（26例）：不符合移植条件或>70岁，接受8周期Isatuximab+KRd诱导→4周期巩固治疗→26周期维持治疗。
维持治疗启动时间：A组约纳入后15-18个月，B组纳入后12个月。
3. 药物剂量与给药方案
Isatuximab：第1周期第1、8、15、22天10mg/kg，后续周期第1、15天给药。
卡氟佐米：第1周期第1、2天20mg/m²，第1周期第8、9、15、16天及后续周期第1、2、8、9、15天36mg/m²（维持期第1、8、15天调整为56mg/m²，第1、15天70mg/m²）。
来那度胺：所有周期第1-21天25mg。
地塞米松：所有周期第1、8、15、22天40mg（>75岁患者20mg）。
4. 细胞遗传学异常分布
单一异常：
17p缺失：22.9%
t(4;14)：14.7%
t(14;16)：6.5%
≥3个1q21拷贝：19.2%
双重异常：
17p缺失+≥3个1q21拷贝：10.6%
t(4;14)+≥3个1q21拷贝：14.7%
17p缺失+t(4;14)：7.3%
17p缺失+t(14;16)：3.3%
t(14;16)+≥3个1q21拷贝：6.5%
多重异常：
t(4;14)+t(14;16)：0.4%
HRCA（高危细胞遗传学异常）数量：
移植合格患者：35.6%至少2例HRCA。
移植不合格患者：26.9%至少2例HRCA。
5. 研究终点
主要终点：巩固治疗后MRD阴性（灵敏度10⁻⁵的下一代测序）。
次要终点：无进展生存期、总反应率、总生存期。
6. 研究结论与未满足需求
Isatuximab+KRd方案：对高危新诊断多发性骨髓瘤患者（尤其是≥3个1q21拷贝者）诱导高MRD阴性率，多药维持对不同细胞遗传学亚组MRD阴性缓解至关重要。
双重命中HRCA患者（如17p缺失）：仍存在未满足需求，含Isatuximab方案可能提供充分疗效。
7. 研究者利益披露
Leypoldt医学博士：
顾问：葛兰素史克、杨森、辉瑞。
荣誉：适应性、安进、艾伯维、杨森、BMS/新基、辉瑞、葛兰素史克、武田、阿斯利康。
研究资金：艾伯维、葛兰素史克（向机构）、安进。
其他：赛诺菲、Oncopideals、强生公司。
