RESOLVE研究相关内容总结
发布日期：2025-10-14一、研究背景与核心结论
2025 ASCO年会上提交的RESOLVE 2期研究（NCT03675893）表明，二甲双胍与来曲唑（Femara）、阿贝马昔单抗（Verzenio）联合用药在雌激素受体（ER）阳性复发性癌症患者中可耐受，且能诱导延长反应。研究显示，25例接受联合治疗的患者总体反应率（ORR）为32%（完全反应率CR 12%），中位无进展生存期（PFS）19.4个月，6个月PFS率69.8%。Panagiotis A. Konstantinopoulos博士指出，联合二甲双胍较单用来曲唑和阿贝马昔单抗可诱导更深、更持久反应，且反应不受孕酮受体表达及既往激素治疗影响。
二、研究设计及入组患者基线特征
研究设计
入组标准：复发性ER阳性子宫内膜癌成年患者（免疫组化显示至少1%细胞核ER阳性），需为子宫内膜样组织学，根据RECIST 1.1标准有可测量疾病，ECOG表现状态0或1。
排除标准：既往使用CDK4/6抑制剂、当前接受二甲双胍治疗。
治疗流程：患者先接受1周二甲双胍单一疗法导入给药（每日500mg），经药代动力学分析后，联合来曲唑（每日2.5mg）、阿贝马昔单抗（每日两次）及二甲双胍（每日500mg），持续至疾病进展或不可耐受毒性。
研究终点：主要终点为ORR和6个月PFS率；次要终点包括PFS、总生存期和安全性。
入组患者基线特征
中位年龄64.2岁（范围49.7-84.2岁）。
80%为白人，52%患有1级疾病，72%既往接受过激素治疗，既往全身治疗中位数为2次（范围0-8次）。
三、联合用药安全性与亚组疗效数据
安全性
无患者因毒性停止治疗。
常见1级治疗相关不良反应（TRAE）：腹泻（52%）、血小板计数减少（40%）、疲劳（28%）。
3级及以上TRAE：中性粒细胞计数减少（24%）、疲劳（16%）、贫血（8%）、天冬氨酸转氨酶水平升高（8%）。
亚组疗效
TP53突变疾病（n=4）或无特定分子谱疾病（NSMP）伴CCNE1或RB改变（n=5）的患者无反应。
无CCNE1和RB改变的癌症子宫内膜NSMP患者（n=18）ORR为50%，CR率为18.8%。
四、研究结论与利益披露
研究结论：肿瘤分析揭示多个与反应或无反应机制相关的候选预测因素，需独立验证。
利益披露：Konstantinopoulos博士曾在多家药企担任咨询或顾问职务，并接受多家药企研究资助。
