CRB - 701（SYS6002）相关研究总结
发布日期：2025-10-14一、快速通道资格授予情况
美国食品药品监督管理局授予CRB - 701（SYS6002）快速通道资格，它是针对Nectin - 4的下一代抗体药物偶联物（ADC），用于治疗以前接受过铂类化疗和抗PD - L1治疗的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。
二、快速通道指定依据及数据公布安排
CRB - 701在复发或转移性HNSCC患者中的快速通道指定，得到正在进行的1/2期研究（NCT06265727）数据支持，该研究评估其治疗高表达连接蛋白 - 4的实体瘤的安全性和有效性，数据将于2025年ESMO大会上公布。
三、初步疗效和药代动力学数据
2025年ASCO年会上公布早期数据，目前参与研究的37名患者中，接受反应评估的HNSCC患者新出现的总体反应率（ORR）为57%，新出现的疾病控制率为86%。ADC和单甲基auristan E暴露量与之前首次人体研究中报告的一致。
四、第1/2阶段研究的背景和设计
研究背景
2024年12月，CRB - 701获得快速通道指定，用于治疗复发/难治性转移性宫颈癌症。
该1/2期研究于2024年4月在美国和欧洲开始，预计2027年1月完成。
入组患者标准
预计招募约348名经确诊为表达Nectin - 4的选定晚期或转移性实体瘤患者，这些患者在至少一次先前治疗后出现进展，或没有其他经证实具有临床益处的标准治疗。
患者必须年满18岁。
不允许入组情况：患有活动性或不受控制的中枢神经系统转移的患者；除研究中允许的疾病外，有实体瘤病史，过去6个月内发生心血管事件和/或其他疾病病史，以及先前存在2级或更高级别的神经病变病史的患者；基线时血红蛋白A1C水平至少为8%、患有未控制的糖尿病、已知的糖尿病神经病变和/或活动性眼病的患者；在开始治疗后6个月内患有慢性严重肝病或肝硬化、间质性肺病或肺炎以及其他严重合并症的患者。
研究设计
该试验是一项由三部分组成的研究。
A部分：4剂CRB - 701，每3周一次，剂量水平为1.8 mg/kg、2.7 mg/kg、3.6 mg/kg和4.5 mg/kg。主要终点是确定安全性，包括CRB - 701的最大耐受剂量。
B部分：包括高剂量和低剂量的CRB - 701。
C部分：启动试验的扩展部分。队列1、3、5和7的患者接受CRB - 701的推荐2期剂量（RP2D）静脉注射超过30分钟，然后输注抗PD - 1治疗；第2、4和6组中，患者仅接受CRB - 701的RP2D治疗。B和C部分的主要终点是符合RECIST 1.1标准的客观反应率（ORR）。
次要终点：研究所有部分的安全性和药代动力学。
涉及肿瘤类型：研究包括9种肿瘤类型，最常见的包括HNSCC（n = 9）、胰腺导管腺癌（n = 7）、肺癌（n = 5）和其他癌症（n = 6） 。
