评估IDE397的早期试验设计
发布日期：2025-10-13患者招募标准
疾病情况：招募患有晚期或转移性实体瘤的患者，这些患者在至少1种先前治疗中取得进展，或对其他有效标准方法不耐受。
年龄与基因特征：至少18岁，MTAP纯合缺失或MTAP缺失。
疾病状态与身体机能：有可测量的疾病，ECOG性能状态为0或1，器官功能可接受。
排除标准
已知有症状的脑转移、已知的原发性中枢神经系统恶性肿瘤、当前的肝脏或胆道疾病、胃肠功能受损、活动性不受控制的感染或临床上显著的心脏异常的患者被排除。
试验组成部分
前两部分：检查IDE397作为单一疗法在实体瘤中的剂量增加部分，随后在特定肿瘤（如非小细胞肺癌NSCLC和尿路上皮癌症）中进行剂量扩大部分。
第3部分和第4部分：评估IDE397加多西他赛或紫杉醇在选择的肿瘤（如NSCLC和尿路上皮癌症）中的作用。
第5部分和第6部分：评估IDE397加沙西妥珠单抗 - 高维他康在尿路上皮癌症中的特异性作用。
研究终点
主要终点：包括剂量限制毒性、最大耐受剂量和/或推荐的2期剂量（RP2D）的确定，以及检查IDE397在联合扩张臂中的初步抗肿瘤活性。
次要终点：包括药代动力学、IDE397与多西他赛或紫杉醇或sacituzumab govitecan之间的药物相互作用、药效学和升级组的初步抗肿瘤活性。
试验中报告的额外IDE397数据
联合治疗疗效数据：共有19名癌症晚期MTAP缺失型尿路上皮癌患者接受IDE397和沙西妥珠单抗戈韦替康联合治疗；16名患者可进行疗效评估（根据RECIST 1.1标准接受至少一次基线后肿瘤评估）。超过一半（68%）的患者在接受至少两次先前治疗后出现疾病进展；84%的人之前接受过免疫肿瘤治疗，32%的人之前接触过恩福图单抗vedotin ejfv（Padcev）。
单药治疗队列数据：在第36届EORTC - NCI - AACR分子靶点和癌症治疗研讨会期间，共享了单药治疗队列（n = 27，患有MTAP缺失尿路上皮癌症或NSCLC的患者）的先前数据。在可评估的患者中，当以30 mg的RP2D给予IDE397时，33%的患者获得确认的总体反应（包括1个完整的回复和8个PR）。在鳞状非小细胞肺癌（n = 8）和非小细胞腺癌（n = 9）患者中，确诊的ORR分别为38%和22%。
不良反应数据：IDE397报告的常见的任何级别治疗紧急和相关不良反应包括疲劳（TEAE，32%；TRAE，11%）、周围神经病变（29%；25%）、食欲下降（25%；11%）、便秘（21%；4%）、血肌酐升高（18%；11%），恶心（18%；11%）和乏力（18%；7%）。
