解释几种携带TP53 Y220C突变的实体瘤的再激活诱导反应
发布日期：2025-10-14PYNNACLE研究设计要点如下：
患者群体：
包括携带TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者，至少12岁，以前接受过治疗，ECOG性能状态高达1。
2期患者至少18岁，患有KRAS野生型疾病；12至17岁青少年若体重至少40公斤且仅来自澳大利亚、韩国和美国，可入组。
试验组成：
由两部分组成。第1阶段剂量递增部分旨在确定rezatapot的最大耐受剂量和推荐的第2阶段剂量，并检查药代动力学（PK）、安全性和初步疗效。
第2阶段剂量扩展评估每日一次2000mg的rezapopt与食物的疗效、安全性、PK和生活质量。
试验类型及规模：全球、单臂、开放标签、多中心、2期篮子试验（n=~114）。
队列设置：
包括卵巢癌症（队列1；n=~42）、肺癌（队列2；n=~18）、癌症乳腺癌（队列3；n=~118）、癌症子宫内膜癌（队列4；n=~14）和所有其他实体瘤（队列5；n=~17）。
试验部分入组除新加坡以外全球地点至少18岁的人（年龄≥21岁的成年人），以及体重至少40公斤、来自澳大利亚、韩国和美国的12至17岁的青少年。这些患者需患有局部晚期或转移性实体瘤，ECOG性能状态为0或1，器官功能可接受，基线时根据RECIST 1.1标准可测量的疾病，记录的TP53 Y220C突变和KRAS野生型疾病，之前接受过至少一种全身治疗，或者不是标准护理治疗的候选者。
排除标准：有KRAS单核苷酸变异突变、不稳定的脑转移、原发性中枢神经系统肿瘤、心脏病、不受控制的感染，或有可能影响药物吸收的软脑膜疾病、脊髓压迫、器官移植或胃肠道疾病史的患者。
研究终点：
主要终点：通过盲法独立中央审查（BICR）评估的ORR和RECIST 1.1标准，跨队列，特别是队列1。
次要终点：
所有队列和仅队列1中根据RECIST 1.1标准由研究者评估的ORR；
所有队列和仅队列1在6、12、18和24周时的TTR、DOR和疾病控制率；
BICR和研究人员评估所有队列和仅队列1的无进展生存率和总生存率；
安全性、血浆PK参数和患者报告的结果。
