软组织肉瘤：术前激活免疫细胞，可降低复发率
发布日期：2025-05-28与单独放疗的历史数据相比，新辅助 eftilagimod alfa （IMP321） 联合放疗和 pembrolizumab （Keytruda） 改善了可切除软组织肉瘤患者的肿瘤透明化/纤维化率，达到了 2 期 EFTISARC-NEO 试验的主要终点。肿瘤透明化/纤维化是在手术切除时测量的早期替代终点，它与软组织肉瘤患者的总生存期 （OS） 和无复发生存期获益相关。
eftilagimod alfa是可溶性LAG-3蛋白和MHC II类激动剂，通过刺激先天和适应性免疫来治疗癌症。作为首个抗原呈递细胞（APC）激活剂，能够结合MHC II类分子，激活并促进CD8+细胞毒性T细胞、CD4+辅助T细胞、树突细胞、NK细胞和单核细胞的增殖。此外，还能上调关键生物分子的表达，如IFN-γ和CXCL10，进一步增强免疫系统对抗癌症的能力。
单臂、单中心 EFTISARC-NEO 试验招募了至少 18 岁且 ECOG 体能状态为 0 或 1 的患者，原发性或局部复发性深部肢体、束带和/或浅表躯干的肿瘤；未分化多形性肉瘤、粘液纤维肉瘤、去分化脂肪肉瘤、粘液样和圆细胞脂肪肉瘤、上皮样肉瘤、血管肉瘤或软组织肉瘤的组织学诊断未另行说明；根据 FNCLCC 标准的 2 级或 3 级肿瘤；大于 5 cm 的原发性肿瘤或任何大小的局部复发性肿瘤；无远处转移；既往未接触过 eftilagimod alfa 或抗 PD-1/PD-L1 治疗；并且之前没有对肿瘤受累部位进行放疗。
关键的次要终点包括不良反应的发生率、无病生存期 （DFS）、局部区域 DFS、无远处转移生存期、OS 和根据 RECIST 1.1 标准对新辅助治疗的放射学反应。
此前在2024 年结缔组织肿瘤学会年会上公布的数据显示，在对 21 名可用于主要终点评估的可切除软组织肉瘤患者的初步分析中，eftilagimod α 联合放疗和 pembrolizumab 的新辅助治疗产生的中位肿瘤透明化/纤维化率为 50%（IQR， 23.0%-82.0%)。该组合超过了试验预先设定的中位肿瘤透明化/纤维化率 35%，也高于历史数据中在该患者群体中单独放疗的 15%的比率。
此外，患者治疗后手术标本中位活肿瘤细胞为 8% （IQR，3.5%-22.0%）。71.4% 的患者达到病理反应，定义为至少 35% 的肿瘤透明化/纤维化；病理完全缓解率为 9.5%。根据 EORTC STBSG 标准，反应者达到 A 级 （9.5%） 、B 级 （9.5%）、C 级 （33.3%）、D 级 （38.1%） 和 E 级 （9.5%） 的病理反应。此外，根据 RECIST 1.1 标准的客观缓解率为 19.0%。
非常令人鼓舞的是，看到无化疗与 eftilagimod alfa 的组合远远超过了最初为可切除软组织肉瘤试验的主要终点设定的目标。eftilagimod alfa 对抗原呈递细胞的激活，进而产生广泛的适应性和先天免疫反应，有助于改变软组织肉瘤的免疫抑制肿瘤微环境，从而产生强大的抗癌功效。另外，三联方案似乎是安全的。没有 3 级或更高级别的毒性与 eftilagimod alfa 或 pembrolizumab 相关。
