CDK4/6 和 CDK2/4/6 抑制剂与新型双胍类药物联合治疗胰腺癌
发布日期：2025-05-062025年美国癌症研究协会（AACR）年会于4月22日至4月30日在美国芝加哥举行。AACR是美国规模最大的癌症研究会议之一，许多临床医生和医药研究人员将在大会上汇报最新临床试验结果，其中美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）的医生科学家Dr.Diana C. Marquez-Garban和团队成员公布了一项CDK4/6 和 CDK2/4/6 抑制剂与新型双胍类药物联合治疗胰腺癌的研究结果。
胰腺导管腺癌（PDAC）是美国癌症死亡的主要原因之一。风险因素包括 2 型糖尿病（DM2）、肥胖、吸烟、年龄、种族/血统和基因突变。细胞毒性化疗仍是许多 PDAC 患者的一线治疗方法，因为目前的疗法往往效果不佳，因此有必要采取替代策略。约 90% 的 PDAC 病例中发生KRAS突变，它对启动和维持 PDAC 的生长至关重要。
此外，PDAC 的第二个关键基因事件涉及 CDKN2A 抑癌基因的缺失或沉默，该基因编码 p16INK4A，而 p16INK4A 反过来又抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK4 和 CDK6，与KRAS 的激活互为补充，促进 PDAC 的生长。独立的流行病学报告显示，使用双胍类药物二甲双胍治疗的 DM2 患者罹患 PDAC 的风险降低，罹患 PDAC 的患者生存率提高。
该项研究探讨了一种假设，即新型、更强效的双胍类似物与CDK 4/6和CDK2/4/6抑制剂联用可改善PDAC的治疗效果。研究工作包括评估新药 JD006 的新设计双胍类似物单独使用或与选定的 CDK 4/6 抑制剂（abemaciclib 或 ribociclib）或 CDK2/4/6 抑制剂 PF-0687300 联合使用对体外人 PDAC 细胞（Panc-1、Panc 02.03、CFPac-1）生长的影响。细胞增殖测定和免疫印迹分析用于评估治疗效果。JD006与CDK 4/6或CDK2/4/6抑制剂联合治疗可显著减少PDAC细胞的增殖（P<0.01）；研究证据表明存在相加效应。
免疫实验显示，JD006与ribociclib、abemaciclib或PF-0687300联合治疗可增强对细胞周期相关蛋白和AKT/mTOR下游信号转导的抑制。该项试验表明JD006与CDK 4/6、CDK2/4/6抑制剂的组合能有效靶向多种分子通路，为PDAC的治疗提供了一种潜在的新方法。
