急性或慢性白血病治疗药物-阿糖胞苷（赛德萨）
发布日期：2017-10-04
出国看病急性或慢性白血病治疗药物-阿糖胞苷（赛德萨）
适应证
急性白血病、慢性髓性白血病、淋巴瘤、肿瘤脑脊膜浸润。
药理
类似于脱氧胞苷的药物
(1)作用机制:抗代谢药。需要细胞内激活成磷酸化衍生物（三磷酸阿糖胞苷，ara-CTP),其能抑制参与胞瞭啶和脱氧胞喷啶的转换的DNA聚合酶;一些可整合人DNA。ara-CTP抑制核糖核苷酸还原酶，导致参与DNA合成和功能表达的脱氧核糖核苷酸水平降低。阻碍DNA合成和修复，以及终止DNA链延伸。是周期特异性药物（S期）。
(2)药物代谢需要借助激酶活化成三磷酸阿糖胞苷，经脱氨基酶灭活；在肝脏、血浆和周围组织里迅速和完全脱氨基。其抗肿瘤活性取决于细胞中激酶和脱氨基酶的数量。在肾功能不全的患者体中，一种代谢物（尿嘧啶阿拉伯糖苷）具有产生高浓度三磷酸阿糖胞苷的能力，能导致中枢神经系统的中毒。以非活性代谢物形式通过尿液排泄。
毒副作用
(1)剂量限制，骨髓抑制。
(2)常见:恶心、呕吐、黏膜炎、腹泻(联合蒽环类抗生素时加重）；结膜炎(通常在应用高剂量方案的前3天内出现，预防性应用糠皮质激素眼药水会降低此反应）；汗腺炎和鞘内给药的蛛网膜炎。
(3)神经毒性（小脑共济失调，昏睡和精神紊乱）：输液的第4或第5天出现，通常7天内消失。毒副作用的发生率和严重程度与所给的剂量（特别是总剂量大于48g/m2),输液速度（持续输液时较少发生），年龄（特别是60岁以上的荖人），性别（特别是男性）以及肝和肾功能障碍的程度（尤其是肌酐清除率小于60ml/min)有关。在某些情况下，这些反应是不可逆的或致命的。
(4)偶见:脱发、口腔炎、金属味、食管炎、肝功能障碍（轻度可逆）、胰腺炎、严重的消化道溃疡、血栓性静脉炎、头痛、皮疹、短暂的非剥脱性皮肤红 斑。阿糖胞昔综合征，描述见儿科部分，一种急性过敏性反应，表现为发热、类流感综合征、肌痛、骨痛、斑状丘疹、结膜炎和偶见的胸痛（用皮质激素治疗有效）。
(5)罕见：突发呼吸窘迫进而转化为非心源性肺水肿、心包炎、心肌肥大、心包填塞、尿潴留。
用法
对于应用高剂量药物的患者，预防性使用糖皮质激素眼药水。
(1)剂型：100mg、500mg、1000mg、2000mg注射剂。
(2)剂量调整:对于有肝和肾疾病或者有神经毒性高发风险的患者要慎用。
(3)剂量
1)鞘内给药50“00mg溶于10ml盐水中，每周第1~3天。
2)低剂量应用：10mg/m2皮下注射，每12~24小时重复，连用15~20天。
3)高剂量治疗用药应超过1〜2小时。
(4)药物相互作用
1)阿糖胞苷对庆大霉素和地高辛有拮抗作用。
2)同时应用天冬酰胺酶治疗的患者，患胰腺炎的风险增加。
