有关 Imetelstat 在低风险 MDS 的效益风险分析
发布日期：2024-03-29FDA的肿瘤药物咨询委员会以12比2的投票结果认为，对于国际预后评分系统（IPSS）低至中度1风险骨髓增生异常综合征（MDS）的成人患者（对促红细胞生成剂（ESAs）无反应、无反应或无资格接受促红细胞生成剂）治疗的输血依赖性贫血患者，imetelstat的益处确实超过了其风险。
委员会讨论了在2/3期IMerge/MDS3001试验（NCT02598661）的随机、双盲、3期部分中看到的该药物的效益风险概况。结果显示，使用依美特司他（n = 118）的8周红细胞（RBC）输血独立性（TI）的主要终点显著改善，为39.8%（95% CI，30.9%-49.3%），而安慰剂组为15.0%（95% CI，7.1%-26.6%）（n = 59；p《。001）。还达到了24周RBC-TI的一个关键次要终点，在接受imetelstat治疗的患者中发生率为28.0%，而在安慰剂治疗的患者中发生率为3.3%（P≤。001）。
主办方Geron补充说，imetelstat在各亚组的8周RBC-TI治疗中显示出一致且可比的益处:世卫组织类别（环状铁粒细胞RS阳性，45%；RS阴性，32%），既往红细胞输注负担（4-6单位/8周，45%；》6个单位/8周，34%），IPSS风险类别（低，40%；中间值-1，40%）。然而，在总生存期（OS）、反应和患者报告结果（PROs）没有改善的情况下，FDA对RBC-TI的程度和持续时间提出了质疑。
2023年8月21日，美国食品和药物管理局（FDA）接受了imetelstat治疗低风险骨髓增生异常综合征患者输血依赖性贫血的新药申请（NDA）的审查。3该机构已指定处方药使用者费用法案的行动日期为2024年6月16日，并通知该公司咨询委员会会议将是NDA审查的一部分。会议期间，委员会首先审查了IMerge试验的设计，该试验招募了患有IPSS低风险或中等风险、红细胞输注依赖型MDS且对ESA复发/难治或红细胞生成素大于500 mU/mL的患者。红细胞输血依赖性被定义为在16周的预研究期内每8周4个或更多单位的红细胞。
符合条件的患者按2:1随机分配，每4周接受7.1 mg/kg的静脉注射依美特司他（n = 118）或安慰剂（n = 60）。次要终点是24周RBC-TI、TI持续时间、根据国际工作组（IWG）2006标准的红细胞反应（HI-E）、TI时间、根据IWG 2006标准的MDS反应、OS和安全性。PROs和细胞遗传学反应作为探索性终点进行评估。
该试验的其他结果表明，RBC-TI的获益程度随着时间的推移而下降。使用imetelstat的16周、24周和52周RBC-TI率分别为31.4%（95% CI，23.1%-40.5%）、28.0%（95% CI，20.1%-37.0%）和13.6%（95% CI，8.0%-21.1%），而使用imetelstat的RBC-TI率分别为6.7%（95% CI，1.9%-16.2%）、3.3%。
