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神经母细胞瘤：防复发药物DFMO临床试验招募中

神经母细胞瘤是儿童常见实体肿瘤之一。即使采用标准的多药联合治疗以及GD2抗体免疫治疗为高危神母患者带来了新的希望，但高危患儿治疗后复发依然存在。Eflornithine（DFMO）是鸟氨酸脱羧酶的口服不可逆抑制剂，鸟氨酸脱羧酶是多胺生物合成中的第一个限速酶，也是MYCN的下游转录靶标。

2023年11月，美国宾夕法尼亚州立大学医学院的 Giselle L. Saulnier Sholler 教授团队在 Journal of Clinical Oncology 上发表了DFMO预防高危神经母细胞瘤复发的研究。

结果显示：在总人群比较中，DFMO组的4年无事件生存率为84%，高于对照组的72%（HR 0.50, p=0.008）。同时，DFMO组的4年总生存率为96%，高于对照组的84% （HR 0.38, p=0.007）。DFMO也具有良好的安全性，只有不到35%的患者经历了2级或以上的副作用，也没有显示DFMO具有长期毒性。再加上DFMO是一种口服药，因此适合高危神母患者居家长期用药，很多人都可以连续服用2年而不会进一步损害生活质量。

美国FDA肿瘤学药物咨询委员会以14：6的投票结果，支持DFMO在降低高危神经母细胞瘤儿科患者复发风险方面的疗效。

目前DFMO预防高危神母复发的临床试验仍在招募中，下面是临床试验的详细介绍：

试验名称：使用二氟甲基鸟氨酸( DFMO )的神经母细胞瘤维持治疗试验（2期）

地点：美国

人数：258人年龄：1岁至30岁（儿童、成人）

纳入标准

• 所有患者必须经病理确诊为神经母细胞瘤，

年龄<30.99岁，并在诊断时被归类为高风险。最初被诊断为非高危神经母细胞瘤，但后来转变（和/或复发）为高危神经母细胞瘤的患者也符合资格。

• 所有患者必须达到完全缓解（CR）：

1 影像未见残留病灶证据

2 影像未见疾病转移至骨髓

• 针对患者分层的具体标准：

患者分层为1/1B：所有患者必须完成标准的前期治疗，该治疗与入组ANBL0032的患者接受的治疗相同，包括：强化诱导化疗和（若可行）原发肿瘤切除术，之后接受巩固治疗：高剂量化疗联合干细胞移植和放疗，之后接受：Ch14.18/IL-2/GM-CSF（地努妥昔单抗）免疫治疗和维甲酸。

所有1/B受试者还必须满足以下标准：

移植前疾病状态评估符合国际神经母细胞瘤反应标准（INRC）所定义的原发部位、软组织转移和骨转移达到CR（完全缓解）、VGPR（非常好的部分缓解）或PR（部分缓解）。符合这些标准的患者还必须符合移植前方案规定的骨髓反应标准，如下所述：双侧骨髓抽吸/活检的任何标本中观察到肿瘤累及不超过10%（基于总有核细胞含量）。

患者分层2：神经母细胞瘤在标准前期治疗后首次完全缓解，但该治疗与分层1所述治疗不同。

患者分层3：神经母细胞瘤在诱导化疗和原发肿瘤切除后未能达到PR及更好的反应，但接受额外治疗后达到CR。

患者分层4：复发后达到第二次或后续CR的患者

• 入组前肿瘤调查：在入组本研究之前，必须确定强制性疾病分期：肿瘤影像学、双侧骨髓抽吸和活检；此疾病评估是入组研究必需的，最好应在入组前2周内完成，但最多不超过入组前4周内。

• 既往治疗的时机：患者分层1/1B：在完成前期治疗（最后一剂顺维甲酸）后不迟于60天入组，最多进行6个周期的顺维甲酸维持治疗。患者分层2，3 和 4：末次治疗的末次给药后60天内入组

• 患者的Lansky或Karnofsky功能状态评分必须>50%，且患者的预期寿命必须≥2个月

• 除非下文另有说明，否则所有用于确定资格的器官功能临床和实验室检查必须在入组前7天内进行

• 患者在注册时必须具有足够的器官功能：血液学：吞噬细胞绝对值≥1000/μL；肝脏：受试者必须有足够的肝功能；肾脏：肾功能正常

• 有生育能力的女性患者的妊娠试验必须呈阴性。有生育能力的患者必须同意使用有效的节育方法。哺乳期的女性患者必须同意停止母乳喂养。

• 所有受试者（或患者的法律代表）必须根据机构和FDA指南签署书面知情同意书。

排除标准：

• BSA（人体表面积）<0.25m2

• 试验药物：当前正在使用另一种试验药物的受试者不能参加本试验。

• 抗癌药物：目前正在接受其他抗癌药物治疗的受试者不能入组。受试者必须已从先前化疗后产生的血液和骨髓抑制作用中完全恢复。

• 感染：患有不可控制的感染的受试者不能入组，直到研究者认为感染得到良好控制才有入组资格。

• 研究者认为受试者可能无法遵守试验安全监测要求或其遵守程度可能欠佳，则该患者不能入组。

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