不限癌种，首一个抗体偶联药物即将获批
发布日期：2024-02-01Enhertu是由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。近日，Trastuzumab deruxtecan (T-Dxd; Enhertu)已获得 FDA 优先审查，用于治疗既往接受过治疗或没有合适治疗选择的不可切除或转移性 HER2+ 肿瘤患者。如果获得批准，这将是第一个与肿瘤类型无关的 HER2 导向疗法和抗体药物偶联物。优先审查治疗申请，如果获得批准，将比其他可用选择显著提高疗效或安全性。
“通过有意义的临床活动，这可能代表一种新的治疗选择。如果它可用，我认为我们的肿瘤学家将能够将其作为一种真正的选择。” MD 安德森癌症中心癌症治疗研究部主任、Funda Meric-Bernstam 医学博士，DESTINY-PanTumor02 的研发人员在接受采访时表示。
该申请基于2 期 DESTINY-PanTumor02 研究的结果。初步结果发表在《Journal of Clinical Oncology》上，并在2023 年欧洲肿瘤内科学会大会上公布。在 267 名患有子宫内膜、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌和其他肿瘤的患者中（免疫组织化学 [IHC] 3+ 或 IHC 2+），中位随访12.75 个月时的总体缓解率为 37.1% (n = 99; 95% CI, 31.3%-43.2%) 。在所有肿瘤队列中观察到反应，中位缓解持续时间为 11.3 个月（95% CI，9.6-17.8）。关于生存期，中位无进展生存期为 6.9 个月（95% CI，5.6-8.0），中位总生存期为 13.4 个月（95% CI，11.9-15.5）。
在对HER2阳性（IHC 3+）的75名患者进行的探索性分析中，Enhertu治疗确认的ORR为61.3%（95% CI：49.4-72.4）。HER2阳性（IHC 3+）患者的中位DOR为22.1个月（95% CI：9.6-NR），中位PFS为11.9个月（95% CI：8.2-13.0），中位OS为21.1个月（95% CI：15.3-29.6）。就安全性而言，40.8% 的患者观察到 3 级或以上的治疗相关不良事件。10.5% 的患者患有与治疗相关的间质性肺疾病。T-Dxd目前已批准用于HER-2阳性乳腺癌、HER-2低表达乳腺癌、HER-2阳性胃癌以及HER-2突变非小细胞肺癌，今天对第一个与肿瘤无关的 [T-Dxd] 提交的优先审查反映了该药物将重新定义 HER2 表达癌症治疗的潜力。
