T细胞淋巴瘤：加入CD30靶向药，无进展生存提高2倍
发布日期：2024-01-10我们对 T细胞淋巴瘤的生物学的理解显著增加了我们的治疗选择。根据 ECHELON-2 研究的结果，在环磷酰胺、阿霉素和泼尼松 (CHP) 化疗方案中添加 Brentuximab vedotin (Adcetris) 使无进展生存率 (PFS) 几乎提高了两倍。这项关键研究将该方案与 CD30 阳性 T 细胞淋巴瘤的标准治疗环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松 (CHOP) 方案进行了比较。
双盲 ECHELON-2 研究的 5 年结果包括 452 名未经治疗的 CD30 阳性 T 细胞淋巴瘤患者，其中包括ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 患者，涵盖了国际预后指数风险因素为 2 或更大的高危人群。其他 T 细胞淋巴瘤亚型，例如未另行指定的外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL-NOS) 或血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤 (AITL)，需要患者的肿瘤细胞上有 10% 的 CD30 表达。患者以 1:1 的比例随机分配接受 brentuximab vedotin 加 CHP vs CHOP，以 PFS 作为主要终点。
研究显示：治疗组的中位无进展生存期为 48.2 个月（95% CI 35·2 – 不可评估），CHOP 组为 20.8 个月（12·7–47·6）。与对照组相比，在 5 年结果中，治疗组的 PFS 率显著提高，分别为 51.4%（95% CI，42.8%-59.4%）和 43.0%（95% CI，35.8%-50.0%）。另外，5 年更新中的总生存率 (OS) 在实验组中也更为有利，报告 HR 为 0.72，OS 率为 70.1%（95% CI，63.3%-75.9%），而 对照组OS 率为 61.0%（95% CI，54.0%-67.3%）。
亚组之间的 OS 和 PFS 率总体上一致。某些突变，例如在 PTCL-NOS 人群中观察到的 TP53 突变，显示出从联合化疗中获得长期获益的机会较低。CDKN2A也表现出较小的益处，而TP63改变被认为对化疗具有高度抵抗力。相反，DUSP22基因突变对联合化疗表现出更有利的反应，纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤内科Horwitz博士说。进一步的讨论强调了化疗的效果逐渐减弱，并强调“很明显，许多患者要么对化疗没有反应，要么缺乏长期益处。”
对于接受 CHOP 的 ALCL 患者，PFS 为 2 年，中位 OS 在 5 年时尚未达到。PFS 的预计改善预计为 10% 至 20%，并且对化疗敏感的患者最有益，主要是 ALCL 亚组内的患者，而不是超出该亚组的患者。加大化疗剂量和自体移植的方案尽管仍然可行，但这种方法对某些化疗敏感亚组更有利，例如 ALK 阳性 ALCL，但不适用于 PTCL-NOS 和 AITL。对于 CD30 阳性外周 T 细胞淋巴瘤患者，A+CHP一线治疗优于 CHOP，无进展生存期和总生存期显著改善，且安全性可控。“尽管我们已经看到联合化疗取得了成功，但了解受益者并将无反应者转向替代策略至关重要。展望未来，亚型特异性策略似乎越来越必要，不仅基于组织学，还可能基于分子亚型” Horwitz 博士总结道。
