美国看病：数十年研究带来了新一代靶向癌症疗法
发布日期：2024-01-18美国食品药品监督管理局(FDA)批准了药物capivasertib的使用，结合目前称为氟维司群的癌症治疗方法，用于最常见类型的乳腺癌患者，即HR阳性/HER2阴性亚型。作为一种AKT抑制剂，这种新药通过靶向AKT激酶来发挥作用，AKT激酶负责某些肿瘤的生长和增殖。该药物已被批准用于乳腺癌患者，这些患者在接受化疗或激素治疗后肿瘤复发或恶化。
BIDMC大学的Alex Toker博士是病理学系的教授，在他的大部分科学生涯中，他一直专注于AKT信号通路，特别是AKT酶。我们向他询问了他的工作对最近FDA批准的贡献，以及几十年的工作成果将如何在未来几年改变病人和他们的医生的面貌。
你是什么时候开始研究上个月批准的药物所针对的酶的？
自从20世纪90年代初我作为博士后以来，我一直在研究这一途径，特别是一种叫做AKT的酶或蛋白激酶。准确地说，是1987年发现的。所以，一种药物经过30多年才被FDA批准。这是一条漫长的道路。我和许多其他同事一直在研究这种酶和这种途径。我们积累的证据表明，它是一个伟大的候选药物的治疗效益。
该药物本身针对AKT酶的途径。这条通路在很多很多癌症中都非常活跃，不仅仅是乳腺癌；卵巢癌，前列腺癌，脑，胶质母细胞瘤，子宫内膜。这种药物已经研发了十多年，15年——这是一个粗略的估计——并且有很多失败。许多最初的药物由于毒性或缺乏疗效而失败，这在肿瘤学中并不少见。随着我们对生物学和疾病的了解越来越多，药物在效力和功效方面都有所改进。
今天市场上有没有其他药物是你促成的？
我们——以及许多其他实验室——一直致力于研究并为研究做出贡献，这些研究总体上有助于其他药物的批准。例如，这一途径中有一种蛋白质，一种称为PI3激酶的酶，第一种PI3激酶抑制剂于2017年获得批准。
PI3激酶在20世纪80年代中期被发现，同样，它花费了超过30，几乎40年的研究发现，药物开发，临床前试验，临床试验和最终FDA批准，该药物获得批准。我们现在已经过了四五年，做了更多的工作。有一类全新的针对PI3激酶的药物可能会在未来几年获得批准，它们更好、更有效、毒性更低。我们将会看到肿瘤学家治疗这一途径突变患者的选择数量急剧增加。
