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美国看病：预后不良的卵巢癌亚型有无新治疗靶点

Wistar 研究所的科学家们发现，ARID1A 功能的丧失增强了促进癌细胞存活的细胞应激反应途径，癌细胞对该途径的药理学抑制变得敏感。这些研究结果在网上公布的癌症研究，美国癌症研究协会的杂志，并指出这种类型的卵巢癌的迫切需要新的解决方案的新的治疗机会。ARID1A肿瘤抑制基因中的失活突变，是 OCCC 的遗传驱动因素，OCCC 对化疗没有反应，并且在所有卵巢癌亚型中预后最差。

“我们研究的目标是揭示 ARID1A 缺失引起的分子变化，以便我们可以专门针对它们来实现对这种破坏性疾病的有效治疗，”Wistar 研究所癌症中心副主任张如刚博士说。“在这项研究中，我们专注于肿瘤赖以生存的压力反应机制，并发现了一个提供治疗机会的联系。”

内质网 (ER) 是一种细胞结构，负责监督蛋白质的产生，并具有复杂的机制来应对由错误折叠蛋白质积累引起的压力。内质网应激反应经常在癌细胞中过度激活，以利于它们在压力微环境条件下的生存。因此，已经探索了抑制这种机制作为具有过度活跃的 ER 应激反应的癌症的治疗方法。

IRE1a/XBP1 通路是参与内质网应激反应的主要信号通路。蛋白质肌醇所需酶 α (IRE1a) 感知内质网应激并激活转录因子 X-box 结合蛋白 1 (XBP1)，导致基因上调，从而解决内质网应激并促进细胞存活。Zhang 及其同事发现，ARID1A 抑制 IRE1a/XBP1 通路，因此，卵巢癌中 ARID1A 的缺失导致该通路的激活增加，并导致癌细胞依赖于上调的 IRE1a-XBP1。