弥漫大B淋巴瘤：LTRA四联方案，有效率达100%
发布日期：2023-12-13根据 2023年美国血液学会 (ASH) 年会上公布的 2 期Smart Stop研究 (NCT04978584) 的结果，对新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者，在一线治疗中使用LTRA四联方案，即tafasitamab-cxix (Monjuvi)、来那度胺 (Revlimid)、利妥昔单抗 (Rituxan) 和 acalabrutinib (Calquence，BTK抑制剂) 产生了高缓解率，缓解的患者可以从CHOP的后续治疗中获益。
在这项单中心、开放标签研究中，纳入了经组织病理学证实患有 LBCL 的患者，这些患者之前未接受过治疗且患有可测量的疾病。既往患有惰性淋巴瘤的患者被允许纳入，前提是他们未接受基于 CHOP 的治疗，并且所有 LBCL 亚型均符合资格。其他资格标准包括体能状态低于 3、器官和骨髓功能充足、并且没有淋巴瘤累及中枢神经系统。
患者在第 1 至 10 天每天接受 25mg来那度胺治疗；第1、8 和 15 天服用 12 mg/kg 的 tafasitamab；利妥昔单抗 375 mg/m2，第 1 天；第 1 至 21 天每天两次 100 毫克 acalabrutinib。在 4 个周期的 LTRA 后，所有患者均进行了 PET/CT 扫描。如果患者达到 CR，则进入第 1A 组并接受 2 个周期的 CHOP；如果他们有 PR、疾病稳定或疾病进展，则进入第 1B 组，接受标准的 6 个周期CHOP。两组均包含额外的 6 个 LTRA 周期。主要终点是第 1A 组（接受 2 个周期的 CHOP）4 个周期 LTRA 后的 ORR，以及第 1B 组（接受 6 个周期的 CHOP）治疗结束时的 CR 率。患者中位年龄为 61 岁（范围 32-84），其中 30% 的患者年龄超过 70 岁，7% 的患者年龄超过 80 岁。
大多数患者的 ECOG 体能状态为 1（67% ）、乳酸脱氢酶升高（83%）、III 期或 IV 期疾病（80%）以及国际预后指数评分为 3 至 5 分（67%）。83% 的患者患有非 GCB 疾病。安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤Jason Westin主任强调，经过 4 个周期的 LTRA 治疗后，总体缓解率 (ORR) 为 100%；总体人群（n = 30）的完全缓解（CR）率为63.3%（95% CI，50.0%-75.2%），36.7%的患者达到部分缓解（PR）。在生发中心 B 细胞 (GCB) 疾病患者 (n = 5) 中，CR 率为 80%，PR 率为 20%。此外，在接受 6 个周期的 LTRA 和 2 个周期的 CHOP 治疗的患者中，ORR 为 100%，CR 率为 93.3%，PR 率为 6.7%。
此外，接受 CHOP 治疗的 10 名患者中有 7 名在超过 9 个月的时间内保持持续缓解。迄今为止，没有患者出现进展，尽管无进展生存期和总生存期数据在发表时仍不成熟；不过，到目前为止的数据看起来“相当不错”。此外，通过对 15 名患者进行循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析来评估反应深度。PET 缓解的患者 CR 率为 80%，PR 率为 20%。Westin博士说，观察到的一些任何级别的毒性包括 87% 的患者出现贫血和中性粒细胞减少症，43% 的患者出现斑丘疹，30% 的患者出现感染；3 级或以上贫血、中性粒细胞减少、斑丘疹和感染分别发生在 17%、60%、13% 和 7% 的患者中。在仅接受 LTRA 和 LTRA/CHOP 治疗的患者中，63% 和 53% 的患者出现任何级别贫血，40% 和 80% 的患者出现中性粒细胞减少，43% 和 10% 的患者出现斑丘疹，13% 的患者出现感染和 17%。
