蛋白 eIF4A 成为三阴性乳腺癌的潜在致命弱点
发布日期：2023-11-26改善三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗一直具有挑战性，三阴性乳腺癌是一种预后非常差且治疗靶点有限的侵袭性肿瘤。为了应对这种对更好治疗的需求，贝勒医学院和合作机构的研究人员调查了TNBC的潜在弱点，这些弱点可能会导致针对这种毁灭性疾病的新疗法和改善的结果。
该团队在《临床研究杂志》上报告说，在不同的TNBC动物模型中，用小分子药物佐他替芬靶向蛋白eIF4A，不仅可以通过强烈抑制几种肿瘤促进蛋白的产生来抑制肿瘤细胞增殖，还可以将肿瘤免疫微环境重塑为有利于肿瘤消除的环境。有希望的发现支持进行临床试验来评估这种方法对患者的潜在益处。
“我们的策略是通过干扰促进其发展的蛋白质的产生来控制癌症的增长，”第一作者赵娜博士说，他是贝勒大学杰弗里·罗森博士实验室的分子和细胞生物学讲师。“蛋白质eIF4A对TNBC很重要，因为它促进了其他帮助其生长的蛋白质的产生。在这项研究中，我们研究了用佐他替芬抑制eIF4A是否会降低或消除eIF4A促进癌症生长的能力，佐他替芬是一种抑制蛋白质的药物，像elF4A一样调节蛋白质合成。
结果令人鼓舞。用佐他替芬治疗不仅减小了动物模型中的肿瘤大小，而且刺激了干扰素反应，这改善了肿瘤的免疫微环境。“Zotatifin目前正在进行雌激素受体阳性乳腺癌的I/II期临床试验。赵说:“我们在这项试验的患者活检组织中观察到了佐他替芬治疗后诱导的类似干扰素反应，不幸的是，TNBC患者没有参加这项试验。”
