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非小细胞肺癌药物 lorlatinib 能靶向额外蛋白质

靶向抗癌药物被广泛使用，因为它们能够抑制与癌症发展有关的特定蛋白质，与化疗药物相比副作用更少。但是靶向治疗通常可以抑制其他未知的蛋白质。这些隐藏的靶点也可能有助于药物的抗癌效果，并潜在地为药物重新用于隐藏靶点控制的其他癌症提供了一条途径。

在《细胞化学生物学》上发表的一项新研究中，莫菲特癌症中心的研究人员证明了这一点，表明ROS1抑制剂lorlatinib对一种叫做PYK2的额外蛋白质具有活性。该小组还揭示了这种抑制的机制。

“具有多药理学机制的药物，即靶向多个功能相关蛋白质的药物，可能有潜力有效克服耐药性，提高单一靶向抑制剂的抗癌活性，并产生更持久的患者反应和缓解，”Uwe Rix博士说，他是该研究的主要作者，也是莫菲特药物发现部的高级成员。

里克斯和一组莫菲特研究人员想确定针对非小细胞肺癌中ROS1蛋白的癌症药物是否有其他隐藏的靶点。他们在由致癌的ROS1蛋白的癌症促进特性驱动的癌症模型中进行研究；因此，他们需要开发一个调查平台，能够识别任何可能被ROS1的主要属性隐藏的潜在额外目标。他们首先比较了一组不同ROS1抑制剂的活性，发现药物lorlatinib对ROS1具有更高的抑制活性，但与其他ROS1抑制剂相比，细胞存活率也高得不成比例。这些观察表明，洛替尼可能靶向其他有助于其抗癌作用的蛋白质。