海外专家揭示了促进癌症对易感性的特定机制
发布日期：2023-08-17亥姆霍兹慕尼黑大学的一个研究小组揭示了一种特定的机制，它能够通过对一种铁下垂监视系统进行药理学靶向来促进癌细胞中的细胞死亡。睑下垂症是一种受调节的氧化细胞死亡形式，并且已经吸引了压倒性的兴趣，因为它在标准治疗抗性和转移性癌症中表现出药理学易处理性。因此，通过药理学靶向内源性防御系统来调节细胞对铁下垂的敏感性已成为一种有前途的抗癌策略。
科学家们现在发现，二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂的铁下垂敏化作用是通过抑制铁下垂抑制蛋白-1 (FSP1)发生的，该蛋白是该团队早期发现的另一种铁下垂参与者，而不是通过DHODH本身。这些新发现证实了FSP1在癌细胞铁下垂监测中的关键作用，并应推动FSP1抑制剂作为有效癌症疗法的未来发展和进步。这些结果现在发表在《自然》杂志上。
敏化细胞以铁下垂的形式经历受调节的细胞死亡是一种新的抗癌疗法的有前途的方法，特别是考虑到标准疗法抗性和转移性癌症。因此，正在深入研究调节癌症铁下垂敏感性的新细胞机制和化合物。2021年，二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)被描述为一种新的睑下垂抑制因子。
DHODH是一种位于线粒体中的酶，众所周知，它通过氧化二氢乳清酸盐并同时还原线粒体辅酶Q10 (CoQ10)在产生DNA合成的构件中起作用。根据最近的数据，DHODH的有效和选择性抑制剂(即brequinar)有效地使癌细胞对铁下垂敏感，由此得出结论，DHODH作为铁下垂抑制剂起作用。
因此，它的抑制被认为是一个有希望的目标，用于克服癌细胞中的铁下垂抗性。由来自慕尼黑亥姆霍兹代谢和细胞死亡研究所的Eikan Mishima博士和Marcus Conrad博士领导的研究小组现在已经阐明了高浓度DHODH抑制剂如何通过铁下垂促进癌细胞细胞死亡的实际机制。
