研究表明新的治疗策略可减少患者心血管疾病
发布日期：2022-12-29纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的研究人员发现，常见的癌症治疗，如放疗或蒽环类药物，通过激活关键的炎症信号通路，对心脏组织造成长期损害。这项发表在《实验医学杂志》（JEM）上的研究表明，抑制这一途径可以减少癌症幸存者晚年患心脏病的几率。
许多癌症都是用辐射和/或药物治疗的，这些药物通过破坏肿瘤细胞的DNA来杀死肿瘤细胞。但这些治疗也会损害患者健康细胞的DNA。随着癌症患者的生存率不断上升，这一长期后果越来越引起人们的关注。例如，放射治疗或一类被称为蒽环类的DNA损伤药物可能会对心脏产生延迟毒性作用，增加患心血管疾病的风险，包括冠状动脉疾病或心力衰竭。
一项研究发现，长期存活的霍奇金淋巴瘤患者心血管疾病的发生率是普通人群的5倍。MSKCC的放射肿瘤学家亚当·M·施密特（Adam M.Schmitt）表示：“DNA损伤导致癌症治疗数年后晚期组织毒性的机制尚不清楚。”“识别毒性的致病机制及其激活的早期生物标志物，将为干预治疗以预防毒性提供机会。”
在他们的研究中，施密特和同事们发现，在小鼠暴露于辐射或蒽环类药物一个月后，一种称为成纤维细胞的特定心脏细胞群激活了一组基因，这些基因促进了与病理性炎症和组织纤维化相关的各种免疫细胞类型的募集。在3-6个月内，这些小鼠出现了心脏功能不全的症状，到12个月时，许多小鼠死于心力衰竭。
研究人员确定，这种病理过程是由一种称为cGAS–STING通路的免疫信号通路驱动的。这一途径通常通过对来自致病细菌或病毒的DNA片段的反应促进炎症，但Schmitt及其同事推断，它也可能被辐射或蒽环类药物治疗产生的DNA片段激活。
缺乏cGAS或STING蛋白的小鼠被保护免受DNA损伤癌症治疗的毒性副作用。他们没有表现出心脏炎症的迹象，保持了正常的心脏功能，治疗一年后仍然活着。STING蛋白的小分子抑制剂也保护小鼠免受放射治疗或蒽环类药物的毒性影响。
通过研究蒽环类药物治疗的乳腺癌患者，Schmitt和同事发现了cGAS–STING途径在人类心脏毒性中可能发挥同样重要作用的证据。cGAS–STING信号诱导的关键炎症蛋白之一是CXCL10，研究人员发现，蒽环类药物治疗后CXCL10水平增加更多的患者随后在超声心动图上显示出与心脏毒性相关的变化。
Schmitt说：“总之，我们的数据表明，cGAS–STING通路的靶向性在预防DNA损伤癌症治疗的心脏并发症方面具有巨大潜力。这些数据表明，使用cGAS–STING抑制剂预防DNA损伤癌症治疗后心血管疾病的临床试验是有必要的。”
