为什么 T 细胞在免疫治疗过程中不破坏实体瘤
发布日期：2023-01-20癌症免疫疗法的更大希望是以特定的方式增强我们自身的免疫细胞，防止癌细胞逃避我们的免疫系统。尽管取得了很大进展，但免疫疗法并不总是奏效。UNC Lineberger综合癌症中心免疫治疗组的Jessica Thaxton博士 MsCR 想知道原因，她认为一个原因是T细胞浸润实体癌后所经历的应激反应。
Thaxton实验室的更新研究发表在《癌症研究》杂志上，详细展示了T细胞的应激反应如何导致其无法抑制肿瘤生长。Thaxton的研究小组发现，暴露在实体癌环境中的T细胞会对压力产生自然反应，从而关闭其功能，从而限制T细胞杀死肿瘤的能力。通过操纵T细胞内应激反应途径中的多种蛋白质，Thaxton的团队表明，有可能克服固有的T细胞应激反应，从而使免疫系统阻止癌症生长。
这项研究的中心是一种叫做PKR ER样激酶（PERK）的蛋白质，它是包括T细胞在内的所有细胞类型的主要压力传感器，但尚未在免疫背景下进行深入研究。也就是说，当T细胞受到胁迫时，就像面对癌细胞造成的敌对环境时，PERK会对压力做出反应，导致细胞停止分泌蛋白质以帮助细胞生存。
该论文的资深作者、UNC医学院细胞生物学和生理学副教授Thaxton表示：“停止蛋白质翻译对大多数细胞都具有保护作用，是T细胞应激反应的急性反应的一部分。”“科学文献中的一切都表明，PERK介导的应激反应的急性臂旨在保护敌对环境中的细胞。”
但Thaxton的小组假设，在肿瘤抑制的背景下，这种自然的T细胞应激反应将对有效的肿瘤免疫治疗有害。
她说：“T细胞是人体分泌量更高的细胞之一，在抵抗外来入侵的激活状态下，每分钟产生大约80万个蛋白质。”“为了使免疫疗法有效，T细胞必须分泌细胞毒性细胞因子等物质以杀死肿瘤细胞。”
