专家们正在重新思考癌细胞如何逃避靶向治疗
发布日期：2023-01-09胶质母细胞瘤（GBMs）是一种无法治愈的脑肿瘤，平均预后约为一年半。他们对治疗有很强的抵抗力，并且拒绝了所有精确治疗的尝试。
发表在《自然癌症》杂志上的研究中，第一作者王林博士和高级作者亚伦·迪亚兹博士发现，与基因进化相反，表型转换可能是解释迄今精确治疗失败的逃逸机制。他们发现，在标准治疗后，作为应激反应，一些细胞转变为间充质抗辐射表型（状态）。
“我们询问是否有另一种机制可以解释治疗抵抗，”加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所神经外科副教授迪亚兹说。“我们的研究得出的结论是，与其说是遗传进化，不如说是表型可塑性或转变，使这些细胞逃避治疗。”
为了确定是什么导致了对标准疗法的治疗抵抗，以及复发性疾病的细胞来源，UCSF研究人员使用单核RNA、开放染色质和空间分析分析了86个原发复发、患者匹配、配对GBM样本。这一史无前例的群体代表了加州大学旧金山分校数十年的生物银行业务。通过获得30年的GBM，科学家们能够提出新的细胞内在和细胞外在靶点，以及治疗中GBM的单细胞多组学图谱。这是研究人员首次能够在复发性GBM的肿瘤解剖龛中全面绘制细胞内信号，并识别新的细胞外治疗靶点。
他们比较了测序的不同细胞群体中信号受体的表达与其已知配体的表达。然后，他们使用空间转录组学验证了来自这些群体的细胞在物理上相互作用并在原位发出信号。迪亚兹说：“这是首次在胶质瘤中进行这种规模的单细胞纵向研究。”“这也是一项只能在加州大学旧金山分校进行的研究，因为它代表了数十年来对外科标本的仔细生物库。由于所有标本都来自加州大学旧金山校区，我们知道治疗历史是同质的，因为每个患者只接受了标准的护理治疗。正是这一群体的规模和治疗的一致性，使我们能够看到过去患者对研究的特定影响。”
