药物能触发免疫细胞有效攻击前列腺癌
发布日期：2023-01-11圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究表明，它会引发免疫细胞攻击，帮助免疫细胞穿透肿瘤，并切断肿瘤燃烧睾酮作为燃料的能力。该药物可能为治疗肿瘤对标准治疗无反应的患者提供了一种有前途的新策略。这项研究发表在《自然通讯》杂志上。
前列腺癌因更终对阻碍或减少睾酮的标准治疗产生耐药性而臭名昭著，而睾酮是这些肿瘤生长的燃料。与许多实体瘤一样，前列腺癌也被证明对新的免疫疗法有顽固的抵抗力，这种疗法旨在解除免疫系统T细胞的刹车，使其对抗癌症入侵者。免疫疗法更常见的是，免疫检查点抑制剂可以非常有效，但仅限于某些癌症，如黑色素瘤。
资深作者、外科教授Nupam P.Mahajan博士表示：“我们需要为前列腺癌患者开发更好的治疗方法，因为这些肿瘤中的大多数对医生治疗这些癌症所依赖的激素疗法产生耐药性。”
“免疫疗法是目前更新、更有前途的癌症治疗方法，但即便如此，免疫检查点抑制剂对大多数实体瘤（包括前列腺癌）的治疗效果不佳。这项研究令人惊讶，因为我们发现，这种药物以一种新的方式激活抗癌T细胞，同时也增加了T细胞穿透肿瘤的能力。这可能导致为癌症难以治疗的患者提供更有效的策略。”
这种被称为（R）-9b的药物是一种小分子，可以阻断致癌基因，一种驱动癌症的基因。研究人员更初将该药物在小鼠研究中的成功归因于其减少或消除前列腺癌细胞中雄激素受体的能力。这些受体与睾酮结合，并利用激素促进肿瘤生长。该药物消除雄激素受体的能力不同于降低体内睾酮含量的标准药物，以及其他阻断雄激素受体作为转录调节器功能的药物。
但由于这种新药非常有效，Mahajan和他的同事们怀疑发生了更多的事情。这种药物阻断了一种名为ACK1的基因。研究人员开发了一种完全缺乏这种基因的小鼠，以研究当它缺失时会发生什么。起初，研究人员对这些老鼠感到困惑。缺失一个完整基因的小鼠通常有明显的问题。但这些老鼠看起来很好。当研究人员寻找肿瘤生长时，他们发现很少。在这些动物身上模拟癌症是很困难的。
“在大多数这些小鼠中，当我们像往常一样引入癌细胞时，没有肿瘤的痕迹，”Mahajan说，他也是巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院Siteman癌症中心的研究人员。“在少数确实发生肿瘤的小鼠中，与野生型小鼠相比，肿瘤较小。这是第一条线索，表明缺失该基因的小鼠发生了一些重要的事情。我们发现，它们能够对癌细胞产生强大的免疫反应。”
