海外医疗：胶质母细胞瘤脑肿瘤耐药机制的研究
发布日期：2022-11-22Duke Health的研究人员发现了致命性脑肿瘤环境中的一种独特过程，这种过程会导致对免疫增强疗法的抵抗，并有可能成为增强这些药物效果的靶点。这项发表在《自然通讯》上的发现解释了胶质母细胞瘤的一个令人烦恼的问题。胶质母细胞癌是一种致命的脑肿瘤，众所周知，免疫检查点抑制剂是一种免疫疗法，对其他癌症非常有效。
主要作者威廉·H·托马修斯基博士（William H.Tomaszewski）表示：“研究人员传统上是通过观察癌细胞来寻找攻击目标，或者通过探索肿瘤环境来改善免疫反应，来研究免疫治疗和耐药性。“我们在这项工作中的方法是寻找可能使胶质母细胞瘤更容易接受免疫治疗的环境因素。”
Tomaszewski及其同事，包括资深作者John Sampson 医学博士，专注于一种称为钙调素依赖性激酶激酶2（CaMKK2）的分子，它存在于神经元和免疫细胞中。这种分子在胶质母细胞瘤环境中的癌症支持细胞中高度活跃，并与人类生存率降低有关。
在小鼠研究中，在高CaMK2水平的动物中，杀伤癌症的T细胞被抑制攻击脑瘤细胞。在没有CaMKK2的小鼠中，T细胞仍然是攻击性的癌症杀手。CaMMK2不仅影响T细胞功能，而且该蛋白还改变了巨噬细胞的行为，使这些免疫细胞对T细胞的帮助减少。再次，当CaMMK2被清除时，巨噬细胞有助于肿瘤的杀伤。
一个令人惊讶的发现是，CaMKK2，特别是在神经元中，支持脑瘤生长并抑制免疫系统的功能。了解神经元是如何做到这一点的，可能会在未来确定更多的治疗目标。研究人员表示，由于CaMKK2在肿瘤支持神经元和巨噬细胞中高度表达，它促进了对免疫检查点抑制剂药物的抵抗，这些药物会关闭细胞制动器，加速T细胞的抗癌能力。
Tomaszewski说：“当没有CaMMK2的小鼠用检查点抑制剂治疗时，它们有反应，存活时间更长，但有CaMK2的老鼠没有反应。这表明，CaMKK2代表了一个潜在的治疗靶点。如果我们能够抑制CaMMK2，我们可能能够释放整个免疫治疗药物的力量，这些药物对其他癌症有益，但对胶质母细胞瘤无效。”
