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基因丢失也会促进肿瘤转移以及癌症进展

发布日期:2022-11-05

根据《科学进展》上发表的西北医学研究报告,研究人员发现,循环肿瘤细胞中SLIT2基因的缺失调节前列腺癌肿瘤的转移。转移是大多数癌症相关死亡的原因,尽管近年来癌症治疗和护理取得了进展,但其潜在机制仍然鲜为人知。

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循环肿瘤细胞(CTCs)通过从原发肿瘤中分离出来,并通过血流传播,形成新的肿瘤,从而推动癌症转移。然而,由于CTC的稀缺性和异质性,确定调节CTC并帮助其进入血液的遗传因素仍然是一个主要障碍。

麦考密克工程学院生化与分子遗传学教授、化学与生物医学工程Neena B.Schwartz教授、该研究的高级作者Shana Kelley博士说:“如果我们能够阻止转移,癌症就不会致命。了解CTC为什么进入血液是关键的一步。”

为了揭示CTC迁移的机制,研究人员使用CRISPR基因编辑来敲除植入小鼠体内的前列腺癌肿瘤细胞中的基因,每个细胞都失去了人类基因组中一个基因的功能。使用Kelley实验室开发的第一种方法收集CTC,这种方法可以有效地将CTC从血细胞中分离出来。从这次筛查中,研究人员确定SLIT2是与CTC相关的常见基因。该基因编码SLIT2蛋白,进而影响细胞迁移。

当将SLIT2基因敲除的CTC重新插入小鼠模型时,研究人员发现小鼠血液中的CTC数量增加。研究结果表明,SLIT2在循环肿瘤细胞中的丢失,会促进转移并促进癌症进展。