海外有专家正在研究针对高危白血病的靶向治疗
发布日期：2022-09-03先前由圣裘德药学和药物科学与肿瘤学系的共同通讯作者 Jun J. Yang 博士领导的研究表明，蛋白质 LCK 是 44% 的 T-ALL 儿童的重要药物靶点。这项工作于 2021 年发表在《自然癌症》上，证明了使用常见的化疗药物达沙替尼治疗 LCK 的可行性。
不幸的是，像达沙替尼这样的小分子抑制剂有两个重要的弱点：它们通常只能暂时阻断靶点，并且癌细胞会发生变异以规避药物的特异性作用。
“设计蛋白质的小分子抑制剂就像用钥匙堵住锁，”杨说。“当它完全正确时效果很好，但如果药物脱落，蛋白质将恢复其正常功能。PROTAC 方法是不同的。你没有阻止蛋白质目标，而是将其炸毁，使其不会那里已经没有了，永远不会回来了。”
PROTACs是一种不同的靶向治疗方法，PROTACs不是阻断靶蛋白，而是诱导靶标的降解，从而消除它。他们通过一种靶向机制使蛋白质（在这种情况下为 LCK）接近 E3泛素连接酶，然后标记它被细胞用于处理不需要的蛋白质的天然机制破坏。
共同通讯作者 Zoran Rankovic 博士，使用了一种新的 E3 连接酶导向基序，称为苯基戊二酰亚胺来开发 St. Jude LCK-PROTAC SJ11646。该基序被证明优于 PROTAC 设计中常用的其他 E3 导向分子，研究人员此前在 Angewandte Chemie 上发表了苯基戊二酰亚胺的开发进展。
