海外有专家认为蛋白质转化推动了癌症的发展
发布日期:2022-09-02根据发表在《美国国家科学院院刊》上的西北医学研究,线粒体抗氧化蛋白功能的变化会增加干细胞基因表达,从而促进更具侵袭性的癌细胞的发展。
虽然蛋白质超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 已为科学家们所知,既是一种线粒体抗氧化剂,一种通常可以防止癌症发展的功能,也是一种后来在既定疾病中的肿瘤促进剂,这些双重行为背后的具体机制还没有完全理解。
“我们发现了一种新形式的这种酶,这种酶与参与基因组重编程的抗氧化剂有很大不同,从而促进了这些更具侵袭性的乳腺癌形式的进化。虽然我们专注于乳腺癌,但我们相信这一发现也可以也可以推广到其他形式的癌症,”血液学和肿瘤学部医学教授、该研究的资深作者 Marcelo Bonini 博士说。
在目前的研究中,作者探索了 SOD2 的生物学功能,尤其是当它位于细胞核中时。Bonini 和他的合作者使用多种技术,包括细胞培养、免疫荧光显微镜、相互作用组分析和 RNA 测序分析,观察到一种称为乙酰化的细胞过程导致 SOD2 增加其对结合铁而不是锰的亲和力,并导致它定位于细胞核而不是线粒体。
“我们认为,乙酰化形式的 SOD2 的存在,是更可能复发的乳腺癌病例的分子特征。因此,乙酰化 SOD2 可能会发展成为必须更积极治疗的疾病形式的生物标志物。它也有可能靶向核定位的 SOD2 药理学将提供新的治疗方法,来抑制对治疗和转移有抵抗力的癌症干细胞,”Bonini 说。
这组作者说,癌细胞核中的定位以及乙酰化赋予的独特结构特征表明,靶向 NLS-SOD2 可能具有创造诊断工具或潜在未来治疗的潜力。