研究人员在神经母细胞瘤中发现了致命弱点
发布日期：2022-08-25神经母细胞瘤是一种从肾上腺神经细胞发展而来的儿童癌症，占儿童癌症死亡人数的 15%。几乎一半患有高危神经母细胞瘤的儿童，携带额外的 MYCN 基因拷贝（MYCN 扩增），这是神经母细胞瘤的主要驱动因素及其对治疗的抵抗力。
“通过直接靶向 MYCN 治疗神经母细胞瘤一直具有挑战性，”Eveline Barbieri 博士说，他是发表在《自然通讯》杂志上的神经母细胞瘤研究的通讯作者，也是贝勒医学院和德克萨斯儿童医院儿科血液学和肿瘤学助理教授。
“在这项研究中，我们研究了改善 MYCN 扩增性神经母细胞瘤儿童存活率的新策略，方法是研究我们可以利用的代谢脆弱性来推翻这些肿瘤对治疗的抵抗力。”
Barbieri 和她的同事使用无偏见的代谢组学分析，来比较 MYCN 扩增的神经母细胞瘤与非 MYCN 扩增的神经母细胞瘤的代谢谱。他们的创新方法的结果表明，在这两个肿瘤组中，肿瘤细胞对肿瘤生长的特定营养物质的利用存在重要差异。“我们发现，MYCN 扩增以促进脂肪酸的使用和生物合成的方式，重新连接肿瘤的脂质代谢，脂肪酸是一种可以用作能量来源的脂质细胞，”Barbieri 说。
“具有额外 MYCN 拷贝的细胞的生存高度依赖脂肪酸。我们在 MYCN 扩增的细胞系和 MYCN 扩增的患者肿瘤样本中都证实了这一点。”Barbieri 和她的同事假设 MYCN 改变了脂质代谢的路线，使脂肪酸很容易被癌细胞利用，从而促进肿瘤细胞的生长。
当研究人员通过敲除基因或用小分子抑制剂阻断 FATP2 作用来中和 FATP2 活性时，他们减少了 MYCN 扩增肿瘤的生长。“我们观察到，当我们阻止脂肪酸进入癌细胞时，肿瘤细胞的生长就会减少，”Barbieri 说。“有趣的部分是，抑制或阻断 FATP2 对没有 MYCN 扩增的正常细胞或肿瘤没有影响。这似乎是 MYCN 扩增肿瘤的选择性代谢脆弱性。他们独特地使用这种转运蛋白以脂肪酸为食生长。 "
“这种方法，可能适用于许多利用 MYC 进行肿瘤发生的人类癌症（约占癌症总数的 50%），并为癌症进展中能量代谢的调节提供了新的见解，”Barbieri 说。
